Consortin阻害剤

一般的なコンソーチン阻害剤には、ゲフィチニブ CAS 184475-35-2、エルロチニブ遊離塩基 CAS 183321-74-6、ラパチ CAS 231277-92-2、ソラフェニブ CAS 284461-73-0、およびスニチニブ遊離塩基 CAS 557795-19-4 などがある。

コンソルチン阻害剤は、様々な受容体チロシンキナーゼ（RTK）や細胞内シグナル伝達経路に作用することで、コンソルチンの機能的活性を低下させる化合物群である。ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブは、コンソルチンの必須基質であるEGFRファミリーの阻害剤として作用する。これらの受容体の活性化と下流のシグナル伝達を阻害することで、これらの阻害剤は間接的にEGFRファミリーメンバーをリソソームへ選別し分解するというコンソルチンの役割を阻害し、機能的活性を低下させる。同様に、ソラフェニブやスニチニブのような阻害剤は、受容体のダウンレギュレーションとエンドサイトーシス輸送の過程でコンソルチンが相互作用することが知られている他のRTKとその関連経路を標的としている。このような化学物質によってこれらの経路が阻害されると、これらの受容体のリソソーム分解におけるコンソルチンの関与が減少し、その結果、コンソルチンの機能的活性が効果的に低下する。

コンソルチン阻害剤の配列にさらに貢献しているのは、バンデタニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、AP24534、クリゾチニブ、レンバチニブ、アキシチニブなどの化合物である。これらの阻害剤は、VEGFR、Src、Abl、c-Met、ALKを含む様々なキナーゼを標的とし、これらはすべて、コンソルチンが促進するシグナル伝達カスケードや細胞プロセスに関与している。これらのキナーゼのシグナル伝達とそれに続くエンドサイトーシス輸送を減少させることによって、これらの阻害剤は、RTKの選別と分解におけるコンソルチンの役割を減少させる。各阻害剤は、その主要な標的やメカニズムは異なるものの、細胞の恒常性維持におけるコンソルチンの機能にとって重要なRTKの正常な輸送と分解経路を阻害することにより、コンソルチンの機能的活性を低下させるという共通の結果に収束する。