COASTER Aktivatoren

Gängige COASTER Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Bradykinin CAS 58-82-2 und Insulin CAS 11061-68-0.

Zu den chemischen Aktivatoren von COASTER gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Aktivierung über verschiedene zelluläre Signalwege bewirken können. Forskolin, das für seine Fähigkeit bekannt ist, den Gehalt an zyklischem AMP (cAMP) zu erhöhen, stimuliert direkt den cAMP-abhängigen Signalweg, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. Die aktivierte PKA kann COASTER phosphorylieren und dadurch seine Aktivität erhöhen. In ähnlicher Weise kann Ionomycin durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die in der Lage sind, COASTER für die Phosphorylierung anzuvisieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die COASTER phosphorylieren kann, wenn es sich im Substratbereich von PKC befindet. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) wirkt auf den EGF-Rezeptor und setzt eine Signalkaskade in Gang, die in der Aktivierung von Kinasen gipfelt, die auf COASTER einwirken können.

Darüber hinaus aktiviert Bradykinin durch seine Wirkung auf G-Protein-gekoppelte Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen, die ebenfalls auf COASTER wirken können. Insulin löst nach Bindung an seinen Rezeptor den PI3K/AKT-Signalweg aus, der für seine Rolle bei der Phosphorylierung verschiedener Substrate, darunter möglicherweise COASTER, bekannt ist. Anisomycin ist ein starker Aktivator der stressaktivierten Proteinkinasen, einschließlich JNK, was ebenfalls zur Phosphorylierung von COASTER führen kann. Calyculin A und Okadainsäure erhöhen als Inhibitoren von Proteinphosphatasen den Phosphorylierungszustand von Proteinen, was zur Aktivierung von COASTER führen könnte, indem sie seine Dephosphorylierung verhindern. A23187 erhöht, ebenso wie Ionomycin, das intrazelluläre Kalzium und kann daher Kinasen aktivieren, die COASTER phosphorylieren. Bisindolylmaleimid I (BIM I) kann durch seine hemmende Wirkung auf PKC zur Aktivierung alternativer Wege führen, die zur Aktivierung von COASTER führen können. Schließlich bindet Sphingosin-1-phosphat (S1P) an seine spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und könnte G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinasen aktivieren, die wiederum COASTER phosphorylieren und aktivieren können, was das komplizierte Netzwerk von Signalwegen verdeutlicht, die bei der Aktivierung dieses Proteins zusammenlaufen können.