Clm3, con su papel crucial en el establecimiento de la polaridad de las células epiteliales y la regulación positiva de la adhesión celular, depende de una red de vías de señalización para su activación. La unión del fosfatidilinositol-3,4,5-trisfosfato (PI3P) es un aspecto clave de la función de Clm3, y se han identificado varias sustancias químicas que modulan su actividad directa o indirectamente. La activación de Clm3 está estrechamente ligada a la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K). Inhibidores como Wortmannin y LY294002 activan directamente Clm3 mediante la supresión de la actividad PI3K, influyendo así en la señalización de fosfoinositidos y facilitando el establecimiento de la polaridad de las células epiteliales. Además, los inhibidores de AKT, como el inhibidor VIII de AKT y MK-2206, estimulan Clm3 al interferir con los efectores descendentes de la vía PI3K, regulando positivamente los procesos de adhesión celular.
El inhibidor de la autofagia 3-metiladenina activa indirectamente Clm3 afectando a los procesos autofágicos, impactando en la polaridad celular y regulando positivamente la adhesión celular. Además, la activación de Clm3 se extiende a la modulación de la actividad de la proteína quinasa C (PKC). Compuestos como la bisindolilmaleimida I y la caliculina A activan la Clm3 inhibiendo la PKC, influyendo en los efectores posteriores de la vía PI3K y regulando positivamente la adhesión celular. La regulación epigenética mediante la inhibición de la histona desacetilasa, como se observa con la apicidina, también activa indirectamente la Clm3, influyendo en los procesos celulares relacionados con la adhesión celular. Estos diversos mecanismos ponen de relieve la intrincada red reguladora que rige la activación de Clm3 y su papel esencial en la polaridad y la adhesión celulares.
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