Clik1激活剂

常见的 Clik1 激活剂包括但不限于 Cdc2-Like 激酶抑制剂 TG003 CAS 300801-52-9、Harmine CAS 442-51-3、酪蛋白激酶 I 抑制剂 D4476 CAS 301836-43-1、靛红-3'-monoxime CAS 160807-49-8 和 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4。

Clik1又称CLK1（CDC样激酶1），是一种参与剪接调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在前mRNA的交替剪接中起着关键作用。它是类 CDC2（或 LAMMER）激酶家族的成员，其特点是能使剪接因子富含丝氨酸/精氨酸（SR）的结构域磷酸化。这些磷酸化事件对于剪接体的组装至关重要，剪接体是一种动态复合体，负责将内含子从预 mRNA 中去除。通过改变剪接机制，CLK1 可影响剪接位点的选择，从而影响单个基因产生不同的 mRNA 转录本。这种调节替代剪接的能力使 CLK1 在细胞周期进展、分化和应激反应等各种细胞过程中发挥关键作用，成为转录后控制基因表达的关键角色。

CLK1 的激活与其磷酸化状态以及与其他细胞蛋白的相互作用密切相关，这些因素共同调节了其激酶活性和底物特异性。激活通常涉及自身磷酸化或其他激酶的磷酸化，从而诱导构象变化，增强其酶活性。CLK1 的磷酸化可受到细胞信号的调节，这些信号会影响其定位、稳定性以及与剪接因子的相互作用。例如，细胞应激反应可引发 CLK1 活性的改变，导致替代剪接模式的变化，从而帮助细胞适应不利条件。此外，CLK1 的活性还受其与蛋白磷酸酶相互作用的调节，蛋白磷酸酶可以使其去磷酸化，从而使其失活，为剪接提供了一种可逆的调节机制。通过这些机制，CLK1 成为剪接调控的关键效应因子，它的激活在转录后调控基因表达以满足细胞需要方面发挥着基础性作用。