Clik1 Activadores

Los activadores comunes de Clik1 incluyen, entre otros, el inhibidor de la cinasa similar a Cdc2, TG003 CAS 300801-52-9, Harmine CAS 442-51-3, el inhibidor de la caseína cinasa I, D4476 CAS 301836-43-1, la indirubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8 y la 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4.

Clik1, también conocida como CLK1 (CDC-like kinase 1), es una proteína quinasa de serina/treonina implicada en la regulación del splicing, que desempeña un papel fundamental en el splicing alternativo del pre-mRNA. Es miembro de la familia de quinasas CDC2-like (o LAMMER), caracterizadas por su capacidad de fosforilar dominios ricos en serina/arginina (SR) de factores de splicing. Estos eventos de fosforilación son cruciales para el ensamblaje del espliceosoma, el complejo dinámico responsable de la eliminación de los intrones del pre-ARNm. Al modificar la maquinaria de empalme, CLK1 influye en la selección de los sitios de empalme, afectando así a la generación de diversos transcritos de ARNm a partir de un único gen. Esta capacidad de regular el splicing alternativo confiere a CLK1 un papel crítico en diversos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular, la diferenciación y la respuesta al estrés, lo que la convierte en un actor clave en el control postranscripcional de la expresión génica.

La activación de CLK1 está estrechamente ligada a su estado de fosforilación y a su interacción con otras proteínas celulares, que modulan colectivamente su actividad cinasa y su especificidad de sustrato. La activación suele implicar la autofosforilación o la fosforilación por otras quinasas, lo que induce cambios conformacionales que potencian su actividad enzimática. La fosforilación de CLK1 puede estar regulada por señales celulares que influyen en su localización, estabilidad e interacción con factores de splicing. Por ejemplo, las respuestas al estrés celular pueden desencadenar modificaciones en la actividad de CLK1, dando lugar a cambios en los patrones de splicing alternativo que ayudan a la célula a adaptarse a condiciones adversas. Además, la actividad de CLK1 está modulada por su interacción con las proteínas fosfatasas, que pueden desfosforilarla e inactivarla, proporcionando un mecanismo reversible para la regulación del splicing. A través de estos mecanismos, CLK1 actúa como un efector crítico en la regulación del splicing, y su activación desempeña un papel fundamental en la modulación post-transcripcional de la expresión génica para satisfacer las necesidades celulares.