CLDND2 Ativadores

Os activadores CLDND2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a dopamina CAS 51-61-6.

CLDND2 envolvem-se numa cascata bioquímica que se inicia com a ligação destas moléculas aos respectivos receptores ou locais-alvo, conduzindo a um aumento dos níveis intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), um mensageiro secundário crítico na sinalização celular. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez ativa, fosforila as proteínas alvo, que incluem o CLDND2. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista β-adrenérgico, e o salbutamol, um agonista β2-adrenérgico, também promovem a atividade da adenilato ciclase, resultando na acumulação de AMPc e na ativação da PKA. A terbutalina funciona através de uma via análoga, activando a adenilato ciclase através da estimulação dos receptores β2-adrenérgicos. O IBMX e o Rolipram, ao inibirem as fosfodiesterases, impedem a degradação do AMPc, levando à sua acumulação e à sucessiva ativação da PKA. A inibição da fosfodiesterase III pela anagrelida provoca também um aumento do AMPc, facilitando a ativação da PKA.

A epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, liga-se aos receptores adrenérgicos e provoca um aumento semelhante dos níveis de AMPc através da ativação da adenilato ciclase. A dopamina actua através dos seus receptores do tipo D1 para produzir o mesmo efeito. A histamina, ao interagir com o recetor H2, e a prostaglandina E1 (PGE1), através dos seus receptores acoplados à proteína G, provocam ambas um aumento da produção de AMPc. O glucagon, uma hormona, atinge este mesmo objetivo ligando-se ao seu recetor específico, levando à ativação da adenilato ciclase. A elevação do AMPc resultante destes vários activadores leva à ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo a CLDND2, levando à sua ativação. Estas diversas substâncias químicas, embora distintas na sua interação inicial com os componentes celulares, convergem para uma via comum que culmina na fosforilação e subsequente ativação do CLDND2.