CHERP Inhibitoren

Gängige CHERP Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tetracaine CAS 94-24-6, Ruthenium red CAS 11103-72-3 und 2-APB CAS 524-95-8.

Chemische Inhibitoren von CHERP können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, vor allem durch Unterbrechung der Signalwege, an denen CHERP bekanntermaßen beteiligt ist. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinaseinhibitor, kann die Phosphorylierungsereignisse hemmen, die für die Funktion von CHERP innerhalb der Kalzium-vermittelten Signaltransduktionswege entscheidend sind. Durch die Hemmung dieser Phosphorylierungsvorgänge kann Staurosporin die funktionelle Aktivität von CHERP beeinträchtigen. In ähnlicher Weise führen Thapsigargin und Cyclopiazonsäure, beides Inhibitoren der SERCA-Pumpe, zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln, die die normalen kalziumabhängigen Signalprozesse unter Beteiligung von CHERP stören. Tetracain kann durch Beeinflussung der Natriumkanalfunktion und damit des Membranpotenzials die Kalzium-Signalwege, in denen CHERP funktioniert, verändern, was zu dessen Hemmung führt.

Darüber hinaus können Rutheniumrot und Xestospongin C, Inhibitoren von Kalziumkanälen bzw. IP3-Rezeptoren, den Kalziumeinstrom und die Kalziumfreisetzung innerhalb der Zelle verhindern und so die kalziumabhängigen Regulierungsfunktionen von CHERP behindern. 2-APB, ein weiterer IP3-Rezeptor-Inhibitor, wirkt sich ebenfalls auf die Kalziumfreisetzung aus dem endoplasmatischen Retikulum aus, die für die Aktivität von CHERP in diesen Stoffwechselwegen entscheidend ist. W-7 und Calmidazoliumchlorid hemmen als Calmodulin-Antagonisten Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen und die Interaktion von Calmodulin mit anderen Proteinen, die möglicherweise die Aktivitäten von CHERP hemmen könnten. KN-93 zielt spezifisch auf CaMKII ab, eine Kinase, die für Kalzium-Signalwege von entscheidender Bedeutung ist, und ihre Hemmung kann nachgeschaltete Effekte stören, die die funktionelle Rolle von CHERP modulieren. Die Hemmung von MLCK, einer Kinase, die an Kalzium/Calmodulin-abhängigen Prozessen beteiligt ist, durch ML-9 kann indirekt die Rolle von CHERP in diesen Signalwegen beeinflussen. Schließlich hemmt SKF-96365 den rezeptorvermittelten Kalziumeintritt und speichergesteuerte Kanäle, die für die Regulierung der Kalziumsignalgebung von Bedeutung sind - ein für die funktionelle Aktivität von CHERP wesentlicher Weg.