CHERP Inibitori

I comuni inibitori di CHERP includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tetracaina CAS 94-24-6, il rosso rutenio CAS 11103-72-3 e il 2-APB CAS 524-95-8.

Gli inibitori chimici di CHERP possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi, principalmente interrompendo le vie di segnalazione a cui CHERP è noto partecipare. La staurosporina, un inibitore di protein-chinasi ad ampio spettro, può inibire gli eventi di fosforilazione che sono cruciali per la funzione di CHERP all'interno delle vie di trasduzione del segnale mediate dal calcio. Impedendo questi eventi di fosforilazione, la staurosporina può ostacolare l'attività funzionale di CHERP. Allo stesso modo, la thapsigargina e l'acido ciclopiazonico, entrambi inibitori della pompa SERCA, portano a livelli elevati di calcio citosolico, che interrompono i normali processi di segnalazione calcio-dipendenti che coinvolgono CHERP. La tetracaina, influenzando la funzione dei canali del sodio e quindi il potenziale di membrana, può alterare le vie di segnalazione del calcio in cui funziona CHERP, portando alla sua inibizione.

Inoltre, il rosso rutenio e la xestospongina C, inibitori rispettivamente dei canali del calcio e dei recettori IP3, possono impedire l'afflusso e il rilascio di calcio all'interno della cellula, ostacolando così le funzioni regolatorie calcio-dipendenti di CHERP. Anche il 2-APB, un altro inibitore dei recettori IP3, influisce sul rilascio di calcio dal reticolo endoplasmatico, che è fondamentale per l'attività di CHERP in queste vie. Il W-7 e il Cloruro di Calmidazolio, come antagonisti della calmodulina, inibiscono le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti e l'interazione della calmodulina con altre proteine, che potrebbero potenzialmente inibire le attività di CHERP. KN-93 ha come bersaglio specifico la CaMKII, una chinasi fondamentale nelle vie di segnalazione del calcio, e la sua inibizione può interrompere gli effetti a valle che modulano il ruolo funzionale di CHERP. L'inibizione di ML-9 di MLCK, una chinasi coinvolta nei processi calcio/calmodulina-dipendenti, può influenzare indirettamente il ruolo di CHERP in queste vie. Infine, SKF-96365 impedisce l'ingresso del calcio mediato dai recettori e dai canali ad azione immagazzinata, che sono importanti per la regolazione della segnalazione del calcio, una via essenziale per l'attività funzionale di CHERP.