CHCHD1 Activateurs

Les activateurs courants du CHCHD1 comprennent, entre autres, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le vérapamil CAS 52-53-9.

Les activateurs de CHCHD1 constituent une collection hétérogène de composés qui influencent la fonction de CHCHD1 par le biais de divers mécanismes, principalement liés à la modulation des réponses au stress oxydatif, aux réponses au stress du réticulum endoplasmique (RE) et aux réponses au stress métabolique. Plusieurs de ces composés, tels que le chlorure de cobalt(II) et l'arsénite de sodium, agissent par l'activation des voies de réponse au stress, ce qui entraîne une augmentation de la transcription de CHCHD1, qui à son tour renforce son activité fonctionnelle. Le chlorure de cobalt(II) induit une réponse hypoxique par la stabilisation de HIF-1α, ce qui augmente la transcription de CHCHD1. L'arsénite de sodium, quant à lui, induit un stress oxydatif qui conduit à l'activation de la voie NRF2, qui régule ensuite la CHCHD1.

D'autres activateurs de CHCHD1 agissent en induisant un stress du RE ou un stress métabolique. La tunicamycine, la thapsigargin, le vérapamil, le salubrinal et le TUDCA induisent tous un stress du RE, déclenchant la voie de la réponse aux protéines non pliées (UPR) dans laquelle la CHCHD1 est impliquée, ce qui entraîne une activité accrue de la CHCHD1. L'induction d'un stress métabolique par des composés tels que le 2-Deoxy-D-glucose, la Rapamycine, la Metformine, l'AICAR et la Phenformine, augmente la transcription de CHCHD1 en activant l'AMPK. Ces composés inhibent la glycolyse ou mTOR, ou activent directement l'AMPK, renforçant ainsi l'activité de CHCHD1. Il est important de noter que tous ces composés induisent des réponses spécifiques au stress ou des changements dans l'état métabolique cellulaire qui nécessitent l'augmentation de l'activité de CHCHD1, plutôt qu'une simple augmentation de son expression.