CGREF1 アクチベーター

一般的なCGREF1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PGE2 CAS 363-24-6、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CGREF1の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化に影響を与えるそれぞれのメカニズムを通して理解することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することが知られており、アデニルシクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。cAMPレベルの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはCGREF1をリン酸化し、活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって作用し、その結果、cAMPレベルが上昇し、PKA活性が増強され、CGREF1のリン酸化と活性化が促進される。エピネフリンはアドレナリン受容体に結合して作用し、アデニルシクラーゼも刺激して、同じようにcAMPを介した経路をたどってPKAを活性化し、CGREF1を標的にして活性化する。プロスタグランジンE2（PGE2）はE-プロスタノイド受容体と相互作用し、cAMPの上昇を介してシグナルを伝達し、同様にPKAの活性化とCGREF1のリン酸化を引き起こす。

他の経路から、アニソマイシンはJNK経路を活性化し、転写因子を活性化し、CGREF1をリン酸化し活性化する能力を持つキナーゼを活性化する。カルシウムは多くのキナーゼの活性において極めて重要な役割を果たしており、イオノマイシンやタプシガルギンのような薬剤は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化させる。これらのキナーゼはリン酸化活性を通してCGREF1を活性化の標的とすることができる。もう一つのカルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムを増加させ、同様にカルシウム/カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、CGREF1をリン酸化して活性化することができる。ザプリナストはcGMP特異的ホスホジエステラーゼを阻害し、PKGを活性化する可能性のあるcGMPレベルの上昇をもたらすので、cGMP経路も関連している。PKGはPKAと同様にCGREF1をリン酸化し、活性化する。PDE3とPDE4の阻害剤であるシロスタミドとロリプラムは、それぞれcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したCGREF1のリン酸化と同じ可能性がある。最後に、PDE1を阻害するビンポセチンは、cAMPまたはcGMPレベルを上昇させる。この上昇は、PKAまたはPKGを活性化し、CGREF1をリン酸化して活性化する。これらの多様な経路を通じて、選択された化学物質は、リン酸化してタンパク質の機能を制御するキナーゼの活性を増加させることにより、CGREF1の活性化に寄与することができる。