CEP164 アクチベーター

一般的なCEP164活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、リチウムCAS 7439-93-2、タキソールCAS 33069-62-4、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CEP164活性化剤は、一次繊毛の組み立てと維持に極めて重要なCEP164の機能的活性を増強する役割を果たす多様な化合物のセットである。フォルスコリンとIBMXは相乗的に働いて細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果、CEP164が関与するプロセス、特に繊毛形成に不可欠な基質をリン酸化するキナーゼであるPKAを活性化する。塩化リチウムはGSK-3β阻害を介して、パクリタキセルは微小管を安定化することによって、ともに中心体と基底体の構造的完全性を高めることに貢献し、それによってCEP164のアンカー的役割を強化する。MG-132とクロロキンは、タンパク質のターンオーバーとオートファジー経路に影響を与えることによって、間接的にCEP164をサポートし、セントロソームの機能と繊毛の安定性に関与している可能性がある。ロスコビチンの細胞周期への影響は、セントロソームの複製と成熟が必須であるG2/Mのような細胞分裂の重要な段階におけるCEP164の役割を強化するかもしれない。

さらに、ZM447439のオーロラキナーゼ阻害とノコダゾールの微小管重合阻害は、紡錘体や微小管の変化に反応して活性化されるCEP164を介する経路を間接的に促進する可能性がある。レチノイン酸のような化合物は、一次繊毛の形成の前提条件である分化を助長する細胞環境を促進することによって、繊毛形成におけるCEP164の役割を高める可能性がある。同様に、PIP2とNMNは、それぞれPI3K-ACT経路とサーチュインが介在する微小管の脱アセチル化を調節することにより、繊毛の構造的・機能的安定性を高め、繊毛維持におけるCEP164の役割を支持する可能性がある。各活性化因子は、それぞれ異なる細胞標的を持ちながら、最終的には、中心体および繊毛の動態におけるCEP164の重要性を強調する経路に収束し、それによって、発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とすることなく、この重要なタンパク質の機能的レパートリーを強化する。