CENP-O アクチベーター

一般的なCENP-O活性化剤には、タキソール（CAS 33069-62-4）、S-トリチル-L-システイン（CAS 2799-07-7）、モナストロール（CAS 254 753-54-3、ノコダゾール CAS 31430-18-9、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

CENP-Oの化学的活性化剤は、細胞分裂の際のその活性の調節に重要な役割を果たしている。同じCAS番号を持つパクリタキセルとタキソールは、微小管を安定化させる2つの化学物質である。この安定化は、正確な染色体分離に不可欠な動原体と微小管の結合の維持におけるCENP-Oの役割を強化するため、極めて重要である。同様に、S-トリチル-L-システインは有糸分裂の紡錘体ダイナミクスを阻害することによって作用し、染色体の正しい配列と確実な分離を確実にするために、間接的にCENP-O活性の増加が必要となる。キネシンEg5を阻害するモナストロールによる細胞の有糸分裂停止もまた、CENP-O機能のアップレギュレーションをもたらす。このアップレギュレーションは、染色体の有糸分裂紡錘体への付着を維持するのに役立ち、その結果、有糸分裂ストレスに応答する活性が強化される。

一方、ノコダゾールは微小管の重合を阻害し、紡錘体の形成に影響を与え、紡錘体集合チェックポイントの活性化の際にCENP-Oに動原体-微小管の相互作用を安定化させる。プロテアソーム阻害剤としてのMG-132の役割は、CENP-Oを含む細胞周期タンパク質の蓄積につながり、その分解を防ぎ、動原体の安定性を高める。ZM447439とArisertibによるオーロラキナーゼの阻害は、キネトコア-微小管付着エラーに対するCENP-Oの補正活性の必要性を高める。SP600125によるJNKの阻害、BI2536によるPlk1の阻害、Purvalanol Aによるサイクリン依存性キナーゼの阻害は、細胞周期の停止という状況をもたらし、染色体の整列と分離の維持においてCENP-Oの役割がより顕著になる。最後に、コルヒチンはチューブリンと結合して微小管の重合を阻害するため、CENP-Oの活性化が細胞周期の適切な進行に必要な動原体と微小管の結合を維持するために不可欠な状態になる。これらの化学物質はそれぞれ、正常な細胞周期のイベントを阻害することによって、染色体分離の忠実性を確保するためにCENP-Oの役割を高める必要がある。