Os activadores CD161 abrangem uma gama de compostos químicos que podem aumentar a atividade funcional da proteína CD161, direta ou indiretamente. Alguns activadores funcionam influenciando os principais reguladores a montante de várias vias de sinalização, como a PKC e a PI3K, ou manipulando os níveis de AMPc, o que pode levar à ativação da PKA. A ativação destas cinases e a subsequente fosforilação de várias proteínas a jusante podem levar à ativação do CD161. Por exemplo, o acetato de miristato de forbol (PMA) é um potente ativador da PKC, influenciando assim indiretamente o CD161. Do mesmo modo, a forskolina e o IBMX elevam os níveis de cAMP, activando indiretamente o CD161 através da PKA.
Outros compostos funcionam através da inibição de proteínas ou enzimas específicas, alterando assim o equilíbrio da sinalização para outras vias que podem levar à ativação do CD161. A bisindolilmaleimida I, a calfostina C, o LY294002, a wortmannina, o U73122, o H89, a estapurosporina e o ácido ocadaico são exemplos desses inibidores. Ao inibir a PKC, a PI3K, a PLC, a PKA, várias proteínas cinases e a PP2A, respetivamente, estes compostos podem desencadear eventos de sinalização que conduzem ao aumento da atividade funcional do CD161. Por exemplo, o LY294002 e a Wortmannin, ao inibirem a PI3K, podem alterar o equilíbrio da sinalização para vias que conduzem à ativação do CD161.
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