CCDC22 アクチベーター

一般的なCCDC22活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、BX 795 CAS 702675-74-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CCDC22アクチベーターは、様々な細胞シグナル伝達経路を調節することにより、CCDC22の機能的活性を高める化合物群である。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ジブチリルcAMPはcAMPレベルを上昇させ、次にPKAを活性化する。その後のリン酸化カスケードは、CCDC22が関連するシグナル伝達複合体に影響を与えることにより、CCDC22の活性を高めると考えられる。同様に、イオノマイシンのカルシウムイオノフォア活性とカリキュリンAのプロテインホスファターゼ阻害作用は、カルシウム依存性タンパク質とリン酸化イベントがシグナル伝達におけるCCDC22の役割を増強する細胞状態を促進する。PMAによるPKCの活性化は、PKCが介在するタンパク質のリン酸化がCCDC22の機能を強化する可能性があることを示唆している。

一方、SF1670のような化合物は、PTENを阻害することによってPI3Kシグナルを増幅させ、下流のシグナル伝達イベントを通してCCDC22の活性を不注意に増強させる。LY294002はPI3K阻害剤ではあるが、CCDC22を活性化することでそれを補う代替経路を呼び起こす可能性がある。エピガロカテキンガレート(EGCG)とオラパリブは、それぞれプロテインキナーゼとPARPを標的とすることで、細胞内シグナル伝達の状況を変化させ、その変化した状況下でCCDC22の活性を上昇させる可能性がある。アニソマイシンがストレス経路を誘導し、ザプリナストが環状ヌクレオチドを上昇させることは、ストレス応答からcAMP/PKGシグナル伝達まで、多様なメカニズムが細胞内でCCDC22の活性を高めるためにどのように利用できるかをさらに例証している。