CCDC162 Attivatori

Gli attivatori CCDC162 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il FTY720 CAS 162359-56-0.

Gli attivatori chimici della CCDC162 possono influenzare l'attivazione della proteina attraverso varie vie biochimiche. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. L'aumento dei livelli di cAMP attiva successivamente la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi la CCDC162, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, l'IBMX promuove indirettamente l'attivazione della PKA che, come detto, può fosforilare e attivare CCDC162. Un'altra sostanza chimica, il PMA, attiva la protein chinasi C (PKC), coinvolta in un'ampia gamma di funzioni cellulari. La PKC attivata è in grado di fosforilare la CCDC162, attivando così la proteina. La ionomicina, invece, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calmodulina-dipendenti come la CaMK. L'attivazione di CaMK può portare alla fosforilazione di CCDC162.

FTY720, dopo la fosforilazione in FTY720-P, si aggancia ai recettori della sfingosina-1-fosfato, innescando vie di segnalazione a valle che possono portare all'attivazione di CCDC162. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina rilascia ossido nitrico, che attiva la guanililciclasi solubile, aumentando i livelli di cGMP nelle cellule. L'aumento del cGMP può attivare la protein chinasi G (PKG), che a sua volta può fosforilare CCDC162. L'azione di ZnCl2 è più strutturale, in quanto gli ioni zinco possono essere necessari per il mantenimento della conformazione di CCDC162, essenziale per la sua funzione. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa i recettori cellulari e attiva direttamente la PKA, facilitando la fosforilazione di CCDC162. L'acido okadaico, un noto inibitore delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, porta a un aumento dei livelli di fosforilazione all'interno della cellula, che include la fosforilazione di CCDC162. L'epigallocatechina gallato attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), un'altra chinasi che può fosforilare CCDC162. LY294002 interrompe la via PI3K/Akt, che potrebbe portare all'attivazione di CCDC162 attraverso vie di segnalazione alternative. Infine, l'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva anche le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK e p38 MAPK, che possono fosforilare CCDC162, determinandone l'attivazione.