Inhibiteurs CCBE1

Les inhibiteurs courants du CCBE1 comprennent, entre autres, le LY2109761 CAS 700874-71-1, le Sorafenib CAS 284461-73-0, l'Imatinib CAS 152459-95-5, le PX-478 CAS 685898-44-6 et la Rapamycine CAS 53123-88-9.

CCBE1, abréviation de Collagen and Calcium Binding EGF Domains 1, est une protéine impliquée dans le développement du système lymphatique. Elle est codée par le gène CCBE1 chez l'homme. Cette protéine joue un rôle essentiel dans la lymphangiogenèse, le processus par lequel de nouveaux vaisseaux lymphatiques se forment à partir de vaisseaux préexistants, une fonction vitale pour le maintien de l'homéostasie des fluides, les réponses immunitaires et l'absorption des graisses.CCBE1 renforce l'activité lymphangiogénique du VEGFC (Vascular Endothelial Growth Factor C), qui est un facteur de croissance clé pour les cellules endothéliales lymphatiques. Pour ce faire, il facilite le clivage et l'activation du VEGFC par la protéase ADAMTS3. Le VEGFC activé peut alors se lier à son récepteur, le VEGFR-3, à la surface des cellules endothéliales lymphatiques, favorisant leur prolifération, leur migration et la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques.

Le mécanisme précis par lequel CCBE1 contribue à la maturation et à l'activation du VEGFC n'est pas entièrement compris, mais on pense qu'il implique la modulation des composants de la matrice extracellulaire, influençant ainsi la biodisponibilité et l'affinité de liaison au récepteur du VEGFC.Les mutations du gène CCBE1 entraînent le syndrome de Hennekam, une maladie congénitale rare. Cette maladie se caractérise par un lymphœdème (gonflement dû au liquide lymphatique), une lymphangiectasie (dilatation des vaisseaux lymphatiques) et des anomalies du développement, telles qu'une dysmorphie faciale et une déficience intellectuelle. La fonction de CCBE1 ne se limite pas au développement embryonnaire; elle semble également jouer un rôle dans des conditions pathologiques chez l'adulte, telles que les métastases cancéreuses, où la lymphangiogenèse est souvent régulée à la hausse.