cathepsin B Ativadores

Os activadores comuns da catepsina B incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o CA-074 CAS 134448-10-5, o NSC 405020 CAS 7497-07-6, o SID 26681509 CAS 958772-66-2 e o LY 364947 CAS 396129-53-6.

Os activadores da catepsina B constituem um conjunto diversificado de compostos com mecanismos de ação distintos, que permitem compreender a intrincada regulação desta protease. A catepsina B, uma cisteína protease lisossomal, desempenha um papel fundamental nos processos celulares, e a modulação da sua atividade por vários activadores reflecte a complexidade da sua rede reguladora. O E-64 e o CA-074 exemplificam a modulação direta da catepsina B, mas através de mecanismos diferentes. O E-64 interrompe a cascata proteolítica através da inibição de cisteína proteases, levando indiretamente a um aumento da atividade da catepsina B. Por outro lado, o CA-074 inibe diretamente a degradação da catepsina B, resultando na sua acumulação nos lisossomas e subsequente ativação. Estes mecanismos realçam o controlo intrincado da ativação da catepsina B no ambiente lisossomal.

Os activadores baseados em péptidos, como o GB111-NH2, imitam os substratos endógenos, induzindo alterações conformacionais na catepsina B e promovendo a sua atividade catalítica. Esta abordagem enfatiza a importância do reconhecimento do substrato na regulação da função da catepsina B. As pequenas moléculas como o NSC 405020 e o SID 26681509 seguem uma via indireta, influenciando as vias de sinalização. O NSC 405020 modula a sinalização mTOR, aumentando a autofagia e, consequentemente, a expressão da catepsina B. O SID 26681509, pelo contrário, aumenta a atividade da catepsina B através da modulação da via NF-κB, levando a uma regulação positiva da transcrição. O cloreto de amónio e a Concanamicina A oferecem uma perspetiva diferente ao activarem indiretamente a catepsina B através de alterações do pH lisossomal. Estes compostos estabilizam a catepsina B, impedindo a sua auto-degradação e assegurando uma atividade enzimática sustentada. O dipeptidil nitrilo e o LY364947 contribuem para a diversidade dos moduladores da catepsina B, inibindo reversivelmente a catepsina B e suprimindo a via de sinalização do TGF-β, respetivamente.