CAR Activateurs

Les activateurs CAR courants comprennent notamment le TCPOBOP CAS 76150-91-9, la rifampicine CAS 13292-46-1, le CITCO CAS 338404-52-7, la solution BDE n° 47 CAS 5436-43-1 et le 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7.

La classe chimique des activateurs CAR englobe un spectre diversifié de composés conçus pour moduler l'activité du récepteur constitutif de l'androstane (CAR), un régulateur pivot impliqué dans l'orchestration du métabolisme des médicaments et des voies de réponse aux xénobiotiques dans le foie. Cette classe d'activateurs peut être classée en deux catégories: les activateurs directs et les activateurs indirects, chacun exerçant son influence sur l'activité du CAR par le biais de mécanismes distincts. Les activateurs directs, illustrés par des composés tels que le phénobarbital, la rifampicine, le CITCO et le TCPOBOP, s'engagent avec CAR en interagissant directement avec son domaine de liaison au ligand. Cette interaction induit des changements de conformation au sein de CAR, ce qui renforce sa capacité de transactivation. La conséquence de cette activation directe est la régulation à la hausse des gènes dépendant de CAR, influençant ainsi les voies associées au métabolisme des médicaments et à la réponse aux xénobiotiques. L'activateur CAR bien connu, le phénobarbital, est un exemple paradigmatique qui souligne l'importance des interactions directes dans la modulation de l'activité CAR et la régulation du métabolisme hépatique des médicaments.

D'autre part, les activateurs indirects, représentés par le PBDE-47, le 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole, le TCC, la β-Naphthoflavone, l'oméprazole, la TCDD, l'Aroclor 1254 et le Ciprofibrate, exercent leur influence sur l'activité du CAR par le biais de diverses voies de signalisation. Ces composés agissent en modulant les voies du récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR), du récepteur du prégnane X (PXR) ou du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes alpha (PPARα). L'activation de ces voies entraîne à son tour l'induction de gènes répondant au CAR.