Calpain 12 Inibidores

Os inibidores comuns da Calpaína 12 incluem, entre outros, PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptina CAS 117591-20-5 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores da calpaína 12 englobam uma variedade de compostos, cada um concebido para interferir com a atividade das proteases da calpaína. As calpaínas são cisteíno-proteases dependentes do cálcio, envolvidas em numerosos processos celulares, e a sua desregulação pode afetar muitos acontecimentos fisiológicos e patológicos. Os compostos enumerados actuam em diferentes aspectos da função da calpaína, desde a ligação ao domínio catalítico até à interferência com a ligação ao cálcio ou o acesso ao substrato.

Os inibidores da calpaína 12 visam diretamente o local ativo ou regiões próximas das calpaínas, com o objetivo de bloquear a clivagem proteolítica dos substratos. Estes inibidores imitam geralmente as moléculas do substrato ou modificam covalentemente a cisteína do sítio ativo, impedindo assim o acesso ao substrato ou a catálise. O PD150606 é diferente, uma vez que interage com o domínio de ligação ao cálcio, oferecendo uma forma de impedir a alteração conformacional necessária para a ativação da enzima sem bloquear diretamente o sítio ativo. Por outro lado, o MG-132 e a Lactacistina são conhecidos principalmente como inibidores do proteasoma, mas o seu papel na inibição da calpaína é reconhecido como um efeito fora do alvo. Ao inibirem os proteassomas, podem influenciar indiretamente a atividade da calpaína através da modulação da proteostase, o que pode levar a uma redução da atividade da calpaína devido à alteração das vias de degradação das proteínas. Em resumo, os produtos químicos que podem inibir a Calpaína 12 fazem-no através de uma variedade de mecanismos, incluindo a ligação direta ao domínio catalítico, interferindo com a ligação ao cálcio, modificando a cisteína do sítio ativo ou indiretamente através da modulação de sistemas proteolíticos relacionados. Uma vez que os inibidores da calpaína 12, enquanto classe química específica, não estão bem estabelecidos e que a inibição química direta da calpaína 12 pode não estar amplamente documentada, a descrição que se segue centra-se nos produtos químicos que podem inibir as proteínas da calpaína em geral, o que pode ser relevante para a calpaína 12 por extensão.