Calnexin アクチベーター

一般的なカルネキシン活性化剤には、4-フェニル酪酸 CAS 1821-12-1、15-デオキシ-δ12,14-プロスタグランジン J2 CAS 87893-55-8、サルブ rinal CAS 405060-95-9、2-APB CAS 524-95-8、および5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロライド CAS 1154-25-2。

カルネキシン活性化剤は、小胞体内のタンパク質のフォールディングに関与する重要なタンパク質であるカルネキシンの機能に影響を与えるために、細胞プロセスを複雑に調節する多様な化合物群を構成している。強力なSERCA阻害剤であるタプシガルギンは、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、小胞体ストレスとUPRの活性化につながる。この擾乱は、カルネキシンが新生タンパク質の適切なフォールディングに関与することで未完成タンパク質応答（UPR）に応答することから、間接的にカルネキシンに影響を与える。同様に、ブレフェルジンAはゴルジ装置を破壊し、小胞体ストレスとUPRを誘導し、細胞の恒常性を乱すことによって間接的にカルネキシンに影響を与える。4-フェニル酪酸は、タンパク質の適切なフォールディングを促進することでERストレスを緩和し、カルネキシンの活性化剤として登場した。この化学物質はER内のプロテオスタシスを維持し、シャペロンとしてのカルネキシンの役割を間接的にサポートする。カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ERストレスとUPRを引き起こす。その結果、カルネキシンは細胞ストレス応答への関与を通して間接的に影響を受ける。ツニカマイシンはN-グリコシル化を阻害することにより、ERストレスを誘導し、UPRを活性化し、カルネキシンに間接的な影響を与える。アンフォールドタンパク質応答はカルネキシンの機能を調節する鍵となる。2-デオキシグルコースはグルコース代謝を破壊し、代謝ストレスを誘発し、細胞のエネルギー恒常性を変化させ、アンフォールドタンパク質応答に影響を与えることによって、カルネキシンに間接的な影響を与える。

Hsp90阻害剤であるゲルダナマイシンは、タンパク質のミスフォールディングと小胞体ストレスを促進し、タンパク質のフォールディング環境を調節することにより、間接的にカルネキシンに影響を与える。15-デオキシ-D12,14-プロスタグランジンJ2はUPRセンサーであるPERKを活性化し、アンフォールドタンパク質応答とERストレスシグナルへの参加を通して間接的にカルネキシンに影響を与える。サルブリナールはeIF2αの脱リン酸化を阻害し、小胞体ストレスの延長とUPRの活性化をもたらし、小胞体ストレスに対する細胞応答の一部としてカルネキシンに間接的な影響を与える。ホウ酸2-アミノエトキシジフェニルは、カルシウムのホメオスタシスを破壊し、ERストレスとUPR活性化を誘導し、ERストレスに対する細胞応答を調節することにより、間接的にカルネキシンに影響を与える。5-(N-エチル-N-イソプロピル)アミロリドは小胞体カルシウム放出チャネルを阻害し、小胞体ストレスとUPR活性化を誘導し、カルシウム依存性シグナル伝達を調節することにより間接的にカルネキシンに影響を与える。