Date published: 2025-10-11

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calicin 抑制因子

常见的钙粘蛋白抑制剂包括但不限于6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(CAS 157-03-9)、别嘌醇(CAS 315-30-0 、福斯特菌素(CAS 87860-39-7)、冈田酸(CAS 78111-17-8)和瓜巴豆碱-d3(CAS 630-60-4)。

钙苷化学抑制剂可通过多种生化途径和细胞过程实现抑制作用。6-Diazo-5-oxo-L-norleucine 是一种 L-谷氨酰胺拮抗剂,它能破坏 L-谷氨酰胺的供应,而 L-谷氨酰胺对钙苷的稳定和正常功能至关重要。同样,别嘌醇也会减少尿酸的产生,而尿酸可能是稳定钙苷的底物,从而导致功能受损。选择性蛋白磷酸酶 2A 抑制剂福斯替辛(Fostriecin)和蛋白磷酸酶 1 和 2A 抑制剂冈田酸(okadaic acid)会阻碍激活钙霉素所必需的去磷酸化过程。这些化合物对去磷酸化的抑制破坏了激活钙霉素或维持其活性状态的调节机制。Ouabain 以负责维持离子梯度的 Na+/K+-ATPase 为靶标,从而通过改变钙霉素所依赖的细胞平衡间接影响钙霉素的活性。

此外,图尼霉素还能抑制 N-连接的糖基化,阻止糖基化蛋白质的正常折叠和稳定性,如果钙霉素的活性需要糖基化,则可能导致钙霉素的功能抑制。Brefeldin A 会破坏内质网和高尔基体之间的蛋白质运输,使钙霉素无法到达适当的细胞位置,从而抑制钙霉素的功能。环孢素 A 和雷帕霉素分别通过抑制钙神经蛋白和 mTOR 发挥抑制作用,而这两种蛋白是钙霉素赖以激活的信号通路的一部分。莫能菌素是一种离子拮抗剂,能破坏细胞内的离子梯度和 pH 值,通过扰乱钙化素发挥作用所需的离子平衡来抑制钙化素。Thapsigargin 可抑制 SERCA,从而改变钙信号通路,而钙信号通路对钙蛋白的功能至关重要。最后,staurosporine 是一种强效激酶抑制剂,它通过阻止钙霉素激活所需的磷酸化事件来抑制钙霉素,针对钙霉素信号通路中对其功能至关重要的精确分子相互作用。

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