Inhibiteurs cadherin-18

Les inhibiteurs courants de la cadhérine-18 comprennent notamment Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 431542 CAS 301836-41-9, l'inhibiteur de la β-caténine/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2 et SP600125 CAS 129-56-6.

La Cadhérine-18, également connue sous le nom de K-cadhérine, est une protéine d'adhésion cellulaire calcium-dépendante impliquée dans la régulation de l'adhésion cellule-cellule et de l'organisation des tissus. Cette glycoprotéine transmembranaire fait partie de la superfamille des cadhérines et joue un rôle crucial dans le maintien de l'intégrité des tissus en assurant la médiation des interactions homophiles entre les cellules adjacentes. La cadhérine-18 est principalement exprimée dans les poumons adultes et a été impliquée dans le développement et l'homéostasie des tissus pulmonaires. La fonction principale de la cadhérine-18 réside dans sa capacité à assurer l'adhésion cellulaire dépendante du calcium, facilitant ainsi la formation de jonctions intercellulaires stables. Cette propriété adhésive est cruciale pour la morphogenèse des tissus, la migration cellulaire et le maintien de l'architecture des tissus. La cadhérine-18 y parvient en formant des complexes transmembranaires qui relient les domaines cytoplasmiques au cytosquelette d'actine, contribuant ainsi à la cohésion cellulaire.

L'inhibition de la fonction de la cadhérine-18 peut être obtenue grâce à divers composés chimiques ciblant différentes voies de signalisation associées à l'adhésion et à la migration cellulaires. Les inhibiteurs présentés ciblent des processus cellulaires clés et des cascades de signalisation, influençant indirectement l'activité de la cadhérine-18. Par exemple, TAE226 perturbe l'activité de la kinase d'adhésion focale (FAK), ce qui entraîne une altération de la signalisation médiée par les intégrines et des effets ultérieurs sur l'adhésion médiée par la cadhérine-18. De même, NSC 23766 inhibe Rac1, ce qui a un impact sur l'organisation du cytosquelette et la migration cellulaire, influençant ainsi indirectement la fonction de la cadhérine-18. D'autres inhibiteurs, tels que Y-27632 et JNK Inhibitor II, ciblent respectivement la protéine kinase associée à Rho (ROCK) et la c-Jun N-terminal kinase (JNK), affectant les voies de signalisation MAPK en aval. Ces composés modulent les processus cellulaires impliqués dans l'adhésion, la migration et la dynamique du cytosquelette, influençant indirectement la fonction de la cadhérine-18. En résumé, la classe chimique des inhibiteurs de la cadhérine 18 comprend des composés qui ciblent diverses voies de signalisation associées à l'adhésion et à la migration cellulaires. Grâce à la modulation indirecte de ces voies, ces inhibiteurs offrent un moyen d'étudier les mécanismes complexes de régulation de la cadhérine-18 et son rôle dans le maintien de l'intégrité des tissus et de la cohésion cellulaire.