CAD抑制剂是指一类通过抑制氨基甲酰磷酸合成酶II(CAD)活性发挥作用的化合物,CAD是一种多功能酶复合物,在嘧啶的从头合成中起着关键作用。CAD酶是一种大型多肽,整合了三种酶活性:氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸转氨甲酰酶和二氢乳清酸酶,依次负责嘧啶生物合成的前三个步骤。该途径对于嘧啶核苷酸的生成至关重要,而嘧啶核苷酸是合成DNA和RNA以及调节细胞增殖和分化所必需的。通过靶向和抑制CAD酶,CAD抑制剂可有效阻断这一代谢途径,从而降低细胞内的嘧啶核苷酸水平。CAD抑制剂的化学结构通常具有可与CAD酶活性位点结合的部分,从而阻止底物结合或嘧啶合成所需的催化活性。这些抑制剂的分子结构差异很大,从小分子到更复杂的结构,它们模仿其抑制的酶反应的天然底物或过渡态。了解这些抑制剂的构效关系(SAR)对于阐明其分子水平的作用机制至关重要。此外,CAD抑制剂可以表现出不同程度的特异性和效力,这取决于它们与CAD酶特定结构域相互作用的能力。CAD抑制剂是研究嘧啶代谢和更广泛的核苷酸合成和细胞代谢调控网络的有力工具。
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