C9orf140 Activadores

Activadores comunes de C9orf140 incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los activadores de C9orf140 comprenden una selección de compuestos químicos que ejercen sus efectos a través de distintas vías de señalización, lo que en última instancia conduce a la potenciación de la actividad funcional de C9orf140. La forskolina, por ejemplo, eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). Se sabe que la activación de la PKA fosforila una serie de proteínas, incluyendo potencialmente las que interactúan con el C9orf140, aumentando así su actividad. Del mismo modo, la PMA, como activador de la PKC, podría iniciar cascadas de fosforilación que indirectamente aumenten la actividad de C9orf140. Asimismo, los ionóforos de calcio Ionomycin y A23187 elevan las concentraciones de calcio intracelular, desencadenando potencialmente vías de señalización dependientes del calcio que potencian el papel funcional de C9orf140. Los inhibidores de la tirosina cinasa, como el galato de epigalocatequina (EGCG) y la genisteína, también pueden potenciar indirectamente la actividad de C9orf140 reduciendo la fosforilación competitiva, lo que influye en las vías de señalización de las que forma parte C9orf140.

Además, el inhibidor de PI3K LY294002 y el inhibidor de MEK U0126 pueden modular sus respectivas vías, lo que posiblemente conduzca a un aumento indirecto de la actividad de C9orf140 al alterar las interacciones de señalización corriente abajo. La esfingosina-1-fosfato, a través de su señalización lipídica mediada por receptores, puede potenciar también la actividad de C9orf140 al participar en vías a las que C9orf140 está asociada. La inhibición de componentes específicos de señalización MAPK por SB203580 y de la bomba SERCA por Thapsigargin podría favorecer de forma similar entornos de señalización que aumenten la actividad de C9orf140 al influir en el equilibrio de la dinámica de señalización intracelular. La estaurosporina, a pesar de sus amplios efectos inhibidores de las quinasas, también podría contribuir a la activación selectiva de las vías relacionadas con C9orf140 reduciendo la actividad de las quinasas que regulan negativamente C9orf140. En conjunto, estos compuestos representan un conjunto diverso de mecanismos mediante los cuales la actividad funcional de C9orf140 puede potenciarse indirectamente a través de la modulación de las vías de señalización intracelular.