C9orf140 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf140 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores C9orf140 compreendem uma seleção de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de vias de sinalização distintas, conduzindo, em última análise, ao aumento da atividade funcional do C9orf140. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA é conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente as que interagem com o C9orf140, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, pode iniciar cascatas de fosforilação que aumentam indiretamente a atividade do C9orf140. Do mesmo modo, os ionóforos de cálcio Ionomycin e A23187 elevam as concentrações de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente vias de sinalização dependentes do cálcio que aumentam o papel funcional do C9orf140. Os inibidores da tirosina quinase, como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a genisteína, podem também aumentar indiretamente a atividade do C9orf140 ao reduzir a fosforilação competitiva, influenciando assim as vias de sinalização de que o C9orf140 faz parte.

Além disso, o inibidor da PI3K LY294002 e o inibidor da MEK U0126 podem modular as respectivas vias, possivelmente conduzindo a um aumento indireto da atividade do C9orf140 através da alteração das interacções de sinalização a jusante. A esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização lipídica mediada por receptores, também pode aumentar a atividade do C9orf140 ao envolver-se nas vias a que o C9orf140 está associado. A inibição de componentes específicos da sinalização MAPK pelo SB203580 e da bomba SERCA pela tapsigargina poderia também favorecer ambientes de sinalização que aumentam a atividade do C9orf140, influenciando o equilíbrio da dinâmica da sinalização intracelular. A estaurosporina, apesar dos seus amplos efeitos inibidores das quinases, pode também contribuir para a ativação selectiva das vias relacionadas com o C9orf140, reduzindo a atividade das quinases que regulam negativamente o C9orf140. Coletivamente, estes compostos representam um conjunto diversificado de mecanismos pelos quais a atividade funcional do C9orf140 pode ser indiretamente reforçada através da modulação das vias de sinalização intracelular.