C9orf102 Inibitori

Gli inibitori comuni del C9orf102 includono, ma non solo, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2, Talazoparib CAS 1207456-01-6 e l'inibitore della via MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7.

Gli inibitori di C9orf102 hanno come bersaglio l'intricata rete di vie di riparazione del DNA e di risposta al danno in cui questa proteina è coinvolta. Impedendo la funzione di proteine come le polimerasi del poli(ADP-ribosio), i facilitatori critici del meccanismo di riparazione del DNA vengono compromessi, portando a un'inibizione indiretta dell'attività di C9orf102 in queste vie. Inoltre, l'integrità funzionale di C9orf102 è messa in discussione da composti che hanno come bersaglio altri attori chiave del processo di riparazione del DNA, come il complesso Mre11, DNA-PK, ATM chinasi e ATR chinasi. La compromissione collettiva di queste proteine si ripercuote a cascata su C9orf102, ostacolando la sua capacità di partecipare efficacemente ai processi di riparazione e replicazione del DNA. Questa perturbazione orchestrata non riguarda solo i meccanismi di riparazione immediata, ma si estende anche a compromettere la capacità della cellula di gestire il danno al DNA, diminuendo di conseguenza la presenza funzionale di C9orf102 in queste attività cellulari essenziali.

Inoltre, l'inibizione di chinasi di checkpoint come WEE1 e CHK1 destabilizza ulteriormente le strutture cellulari che proteggono dall'instabilità genomica, dove C9orf102 svolge un ruolo chiave. L'indebolimento mirato di queste chinasi determina l'abrogazione di checkpoint critici per il danno al DNA, con un impatto indiretto sulla capacità di C9orf102 di mantenere la fedeltà genomica durante la replicazione e la riparazione del DNA. Analogamente, l'inibizione delle fosfoinositide 3-chinasi interrompe i segnali vitali per la sopravvivenza cellulare, contribuendo alla ridotta funzionalità di C9orf102 nel contesto della riparazione del DNA.