C9orf102阻害剤

一般的な C9orf102 阻害剤には、Olaparib CAS 763113-22-0、Veliparib CAS 912444-00-9、Rucaparib CAS 283173-50-2、Talazoparib CAS 1207456-01-6、および MRN-ATM Pathway Inhibitor、Mirin CAS 299953-00-7。

C9orf102の阻害剤は、このタンパク質が関与するDNA修復および損傷応答経路の複雑なネットワークを標的とする。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼのようなタンパク質の機能を阻害することによって、DNA修復装置の重要な促進因子が損なわれ、これらの経路におけるC9orf102の活性が間接的に阻害されることになる。さらに、C9orf102の機能的完全性は、Mre11複合体、DNA-PK、ATMキナーゼ、ATRキナーゼなど、DNA修復プロセスにおける他の主要なプレーヤーを標的とする化合物によっても損なわれる。これらのタンパク質の障害はC9orf102にまで連鎖し、DNA修復と複製過程に効果的に関与する能力を阻害する。このような組織的な障害は、直接的な修復メカニズムに影響を及ぼすだけでなく、DNA損傷を管理する細胞の能力をも損ない、その結果、C9orf102がこれらの重要な細胞活動において機能的に存在できなくなる。

さらに、WEE1やCHK1のようなチェックポイント・キナーゼの阻害は、C9orf102が重要な役割を果たしている、ゲノムの不安定性を防ぐ細胞の枠組みをさらに不安定にする。これらのキナーゼを標的とした弱体化によって、重要なDNA損傷チェックポイントが阻害され、間接的にC9orf102がDNA複製と修復の際にゲノムの忠実性を維持する能力に影響を与える。同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼの阻害は、重要な細胞生存シグナルを破壊し、DNA修復におけるC9orf102の機能低下に寄与する。