C87436 アクチベーター

一般的なC87436活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

C87436活性化物質には、特定の細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にC87436の機能的活性に影響を及ぼす多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、C87436と同じシグナル伝達カスケード内の基質をリン酸化するPKAを活性化することによって、間接的にC87436の活性を高める。同様に、DAGアナログであるPMAは、C87436と相互作用する、あるいはC87436を制御するタンパク質をリン酸化することが知られているPKCを活性化し、C87436の機能を増強させる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その結果、C87436が属するカルシウム依存性経路を活性化し、間接的にその活性を高める。エピガロカテキンガレートやザプリナストのような化合物は、それぞれキナーゼ阻害やcGMPレベルの上昇を介して、C87436の活性上昇をもたらす経路の活性化や阻害性リン酸化の除去につながる。

さらに、LY294002（PI3K阻害剤）、SB203580（p38 MAPK阻害剤）、U0126（MEK1/2阻害剤）およびイソキノリンスルホンアミド（PKA阻害剤）によるシグナル伝達成分の阻害は、C87436が関与する経路に有利な細胞内シグナル伝達ダイナミクスのシフトを引き起こし、それによって間接的にC87436の活性を増大させることができる。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、Aktのような下流分子の活性を調節することができ、C87436が関与する経路と交差する可能性があるため、C87436の機能増強につながる。SB203580とU0126は、それぞれp38 MAPKとMEK1/2を阻害することにより、細胞内シグナル伝達のバランスを変化させ、C87436の活性化を促進する。さらに、PDE5阻害薬であるシルデナフィルとザプリナストは、cGMPレベルを上昇させ、PKGを活性化し、C87436を含むシグナル伝達カスケードの基質をリン酸化し、その活性を高める可能性がある。ビスインドリルマレイミドIは、PKC阻害剤ではあるが、特定のPKCアイソフォームを選択的に阻害することによってシグナル伝達を洗練させることができ、その結果、タンパク質のシグナル伝達環境を変化させることによってC87436の活性を正味増加させることができる。