C19orf18 Ativadores

Os activadores comuns de C19orf18 incluem, entre outros, 6-Benzilaminopurina CAS 1214-39-7, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9.

O C19orf18 engloba um grupo diversificado de compostos que podem induzir um espetro de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. A 6-benzilaminopurina, uma hormona vegetal, inicia uma cascata de eventos celulares que promovem a divisão e o crescimento celular, o que pode ativar o C19orf18 à medida que este participa nestes processos. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP), activando assim a proteína quinase A (PKA), que por sua vez pode fosforilar o C19orf18. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável às células, pode também ativar a PKA ou a proteína de troca activada pelo AMPc (EPAC), conduzindo potencialmente à ativação do C19orf18. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é conhecido por ativar a proteína quinase C (PKC), que tem um papel importante na sinalização celular e pode fosforilar o C19orf18 como parte da sua cascata de sinalização. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases ou fosfatases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o C19orf18 nas vias de sinalização do cálcio. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, estimula a adenilil ciclase através da sinalização do recetor acoplado à proteína G, o que também pode levar à ativação do C19orf18 através das vias mediadas pelo AMPc.

O ácido retinóico regula a expressão dos genes através dos seus receptores, podendo afetar o C19orf18 como parte do seu mecanismo de sinalização. A insulina, através da via PI3K/Akt, inicia uma série de eventos de fosforilação que podem culminar na ativação do C19orf18, ligando-o a mecanismos de controlo metabólico. A anisomicina actua como indutor de stress, activando proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar e, consequentemente, ativar o C19orf18. A bradicinina, ao interagir com o seu recetor acoplado à proteína G, pode iniciar a ativação da fosfolipase C (PLC), aumentando o cálcio intracelular e activando a PKC, o que pode levar à fosforilação do C19orf18 no âmbito da resposta inflamatória. A esfingosina-1-fosfato, através do seu recetor, pode ativar cinases a jusante que fosforilam o C19orf18 como parte da sinalização lipídica. De forma semelhante, a ouabaína, a tapsigargina e o A23187 manipulam os níveis de cálcio intracelular, que podem ativar o C19orf18 através de cinases dependentes do cálcio. O peróxido de hidrogénio, como espécie reactiva de oxigénio, pode modular a atividade da quinase e da fosfatase, levando à ativação do C19orf18 através da sinalização redox. A endotelina-1, através do seu recetor, pode desencadear uma sinalização envolvendo PKC ou MAPKs que pode levar à ativação do C19orf18, enquanto o cloreto de lítio e o ortovanadato de sódio funcionam através da inibição de enzimas como a GSK-3 e as fosfatases, respetivamente, o que pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do C19orf18.