인간에게 트레슬린이라고도 알려진 TOPBP1 상호 작용 체크포인트 및 복제 조절 인자(TICRR)는 DNA 복제의 시작과 DNA 손상에 대한 세포 반응에 중요한 역할을 하는 단백질입니다. TICRR/트레슬린은 TICRR 유전자에 의해 암호화되며 세포 주기의 S 단계가 적절하게 진행되는 데 필수적이며, DNA 복제가 시작되는 동안 TICRR은 ATR(운동성 모세혈관 확장증 및 Rad3 관련) 키나아제의 핵심 활성화제인 단백질 TOPBP1(토포이소머라제 IIβ 결합 단백질 1)과 결합합니다. 이 상호 작용은 복제 헬리콥터 복합체 형성에 필수적인 단백질인 세포 분열 주기 45(CDC45)와 GINS 복합체의 인산화 및 후속 활성화에 매우 중요합니다. 이 복합체의 조립을 촉진함으로써 TICRR은 복제 기원이 적절하게 활성화되도록 하여 DNA의 풀림과 복제 합성을 위한 DNA 중합효소의 모집을 가능하게 합니다.
TICRR은 복제에서의 역할 외에도 DNA 손상 반응에도 관여합니다. DNA 손상이 발생하면 ATR 키나아제가 활성화되어 세포 주기 정지 및 DNA 복구로 이어지는 신호 캐스케이드가 시작됩니다. TICRR은 TOPBP1과의 상호작용을 통해 이 체크포인트 반응의 조절에 기여하여 세포가 손상된 DNA로 세포주기를 진행하지 않도록 하는 것으로 생각되며, TICRR의 발현에 돌연변이 또는 변화가 생기면 많은 암의 특징인 게놈 불안정성으로 이어질 수 있습니다. 따라서 암 생물학계에서는 암 예후에 대한 바이오마커로서 잠재적인 의미를 지니고 있는 TICRR에 관심을 갖고 있습니다. TICRR이 DNA 복제와 체크포인트 반응을 조절하는 정확한 메커니즘을 이해하는 것은 게놈 무결성을 유지하고 종양 형성을 예방하는 역할을 규명하는 데 매우 중요합니다.
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