Os activadores da C14orf43 englobam uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização celular que podem indiretamente aumentar a atividade funcional da C14orf43. O resveratrol, ao ativar a SIRT1, pode levar à desacetilação do C14orf43, estabilizando a proteína e melhorando as suas interacções no interior da célula. Do mesmo modo, o NMN, enquanto precursor do NAD+, pode aumentar a atividade das sirtuínas, incluindo a SIRT1, e, por conseguinte, pode aumentar a atividade funcional da C14orf43 através da desacetilação. Os activadores da AMPK, como o AICAR, a metformina e a berberina, podem fosforilar alvos a jusante que interagem com o C14orf43, possivelmente reforçando o seu papel funcional no metabolismo energético e no crescimento celular.
A curcumina e a espermidina actuam nos processos de acetilação; a curcumina, através da inibição da HAT, pode diminuir os níveis de acetilação das proteínas associadas ao C14orf43, enquanto a espermidina induz a autofagia, o que pode levar a um aumento da atividade funcional do C14orf43 através da remoção de proteínas agregadas. Os activadores do PPAR, como a palmitoiletanolamida, a oleoiletanolamida e o ZLN005, podem modular a expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico e na homeostase energética, vias em que o C14orf43 poderia estar implicado, aumentando assim indiretamente a sua atividade. A licochalcona A, através da inibição do STAT3, pode também aumentar a atividade do C14orf43, reduzindo a inibição competitiva dos coactivadores da transcrição.
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