C-TAK1 Inhibitoren

Gängige C-TAK1 Inhibitors sind unter underem SP600125 CAS 129-56-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von C-TAK1 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Kinasen und Signalmoleküle vor diesem Protein abzielen und dadurch seine Aktivität durch einen Kaskadeneffekt verringern. SP600125, ein JNK-Inhibitor, kann zu einer verringerten Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von C-TAK1 führen, indem er eine der vorgelagerten Kinasen behindert, die seine Aktivierung erleichtern. In ähnlicher Weise dienen SB203580 und BIRB 0796 als p38-MAP-Kinase-Inhibitoren, und indem sie die Aktivität von p38 einschränken, können sie die Aktivierung von C-TAK1 vermindern, von dem bekannt ist, dass es bei der Stressreaktion im Tandem mit p38 funktioniert. PI3K-Inhibitoren wie Wortmannin und LY294002 können die AKT-Aktivierung reduzieren, was wiederum die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von C-TAK1 verringern kann. Indem sie auf PI3K abzielen, können diese Inhibitoren einen der Signalwege unterdrücken, die zur funktionellen Aktivierung von C-TAK1 beitragen.

PD98059 und U0126, beides MEK-Inhibitoren, sowie SL327 vermindern die Aktivierung von ERK, einer anderen Kinase, die am Cross-Talk mit C-TAK1 beteiligt ist, was zu einer Verringerung der C-TAK1-Aktivität führen kann, und setzen damit die molekulare Hemmung von C-TAK1 fort. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann zu einer verringerten C-TAK1-Aktivität führen, indem er die Signalanforderungen reduziert, die andernfalls C-TAK1 einschalten und aktivieren könnten. PP2, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, kann ebenfalls zu einer verringerten C-TAK1-Aktivität führen, indem er die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele, darunter C-TAK1, verhindert. Darüber hinaus können Sorafenib und Sunitinib, die auf verschiedene Kinasen wie RAF-Kinasen bzw. Rezeptortyrosinkinasen abzielen, zu einer verringerten Aktivierung von Kinasen in den Signalwegen führen, an denen C-TAK1 beteiligt ist, wodurch die Gesamtaktivität von C-TAK1 in der Zelle verringert wird.