c-IAP2阻害剤は、主に様々なSmac模倣薬を包含し、アポトーシス阻害タンパク質(IAP)ファミリーを標的としており、c-IAP2はその重要なメンバーである。これらの阻害剤は、アポトーシス経路の制御に天然に関与しているSmac/DIABLOタンパク質のIAP結合モチーフを効果的に模倣する。IAPに結合することにより、これらの化合物はc-IAP2の自己ユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を促進する。c-IAP2は、アポトーシスの中心的実行因子であるカスパーゼに結合して阻害することにより、アポトーシスの抑制に重要な役割を果たすことが知られている。したがって、c-IAP2の分解はカスパーゼの遊離につながり、アポトーシスの進行を可能にする。
さらに、c-IAP2阻害剤はアポトーシス機構と相互に関連する他の経路にも影響を及ぼす。例えば、これらの化合物のいくつかはTNFシグナルを増強するが、このシグナルは生存のためにc-IAP2に依存している細胞ではしばしば調節異常を起こしている。c-IAP2をダウンレギュレートすることによって、これらの阻害剤はTNF誘導アポトーシス経路の重要なブロックを取り除き、それによって細胞をプログラムされた細胞死に感作する。さらに、ソラフェニブのようないくつかの化合物は、直接的なIAP阻害剤ではないが、c-IAP2の発現と機能に寄与するMAPK経路などの上流のシグナル伝達経路を標的とすることで、間接的にc-IAP2のダウンレギュレーションをもたらす。要約すると、c-IAP2阻害剤は、c-IAP2が提供する抗アポトーシスシールドを破壊する多面的アプローチを利用し、それによってc-IAP2が異常発現または機能的に活性化している細胞においてアポトーシスバランスを回復させる。
製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
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LCL-161 | 1005342-46-0 | sc-507541 | 10 mg | $360.00 | ||
LCL161はSmac模倣薬であり、c-IAP1とc-IAP2の迅速かつ完全な分解を誘導する。LCL161はc-IAP2をダウンレギュレートし、TNFシグナルを増強することにより腫瘍細胞にアポトーシスを誘導する。 | ||||||
Embelin | 550-24-3 | sc-201555 sc-201555A | 10 mg 50 mg | $87.00 $332.00 | 5 | |
エンベリンはXIAPのBIR3ドメインに結合してその機能を阻害し、IAPが介在するカスパーゼの阻害を阻害することによって間接的にc-IAP2のダウンレギュレーションをもたらし、アポトーシスを促進する。 | ||||||
GDC 0152 | 873652-48-3 | sc-490087 | 5 mg | $380.00 | 1 | |
GDC-0152はSmac模倣物質で、c-IAP2を含むIAPに結合し、そのユビキチン化と分解を促進する。これにより、c-IAP2によって阻害されていたアポトーシス経路が活性化される。 | ||||||
UMI-77 | 518303-20-3 | sc-507475 | 5 mg | $130.00 | ||
UMI-77は、抗アポトーシスシグナル伝達においてc-IAP2と協同するタンパク質であるMcl-1を標的とする。Mcl-1の阻害は間接的にc-IAP2のダウンレギュレーションを促進し、アポトーシスを促進する。 |