c-IAP2 抑制因子

常见的 c-IAP2 抑制剂包括但不限于 LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7、Embelin CAS 550-24-3、GDC 0152 CAS 873652-48-3 和 UMI-77 CAS 518303-20-3。

c-IAP2抑制剂主要包括一系列Smac模拟物，以抑制凋亡蛋白（IAP）家族为目标，而c-IAP2是该家族的重要成员。这些抑制剂能有效模拟 Smac/DIABLO 蛋白的 IAP 结合基团，而 Smac/DIABLO 蛋白天然参与了细胞凋亡途径的调控。通过与 IAP 结合，这些化合物促进了 c-IAP2 的自动泛素化和随后的蛋白酶体降解。这种降解的功能意义重大，因为众所周知，c-IAP2 通过与细胞凋亡的核心执行者 caspases 结合并抑制 caspases，在抑制细胞凋亡方面发挥着关键作用。因此，c-IAP2 的降解会导致 caspases 的释放，使细胞凋亡得以继续。

此外，c-IAP2 抑制剂还会影响与凋亡机制相互关联的其他途径。例如，其中几种化合物会增强 TNF 信号，而 TNF 信号在依赖 c-IAP2 生存的细胞中经常失调。通过下调 c-IAP2，这些抑制剂消除了 TNF 诱导的细胞凋亡途径中的关键障碍，从而使细胞对程序性细胞死亡敏感。此外，索拉非尼（Sorafenib）等一些化合物虽然不是直接的 IAP 抑制剂，但通过靶向 MAPK 通路等有助于 c-IAP2 表达和功能的上游信号通路，间接导致了 c-IAP2 的下调。总之，c-IAP2 抑制剂利用多方面的方法来破坏 c-IAP2 提供的抗凋亡屏障，从而在 c-IAP2 异常表达或功能异常活跃的细胞中恢复凋亡平衡。