c-IAP2 Inhibitoren

Gängige c-IAP2 Inhibitors sind unter underem LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Embelin CAS 550-24-3, GDC 0152 CAS 873652-48-3 und UMI-77 CAS 518303-20-3.

c-IAP2-Inhibitoren, die in erster Linie eine Reihe von Smac-Mimetika umfassen, zielen auf die Familie der Apoptose-Inhibitionsproteine (IAP) ab, von denen c-IAP2 ein wichtiges Mitglied ist. Diese Inhibitoren ahmen wirksam das IAP-Bindungsmotiv des Smac/DIABLO-Proteins nach, das natürlicherweise an der Regulierung der Apoptosewege beteiligt ist. Durch Bindung an IAPs erleichtern diese Verbindungen die Auto-Ubiquitinierung und den anschließenden proteasomalen Abbau von c-IAP2. Die funktionelle Bedeutung dieser Herunterregulierung ist bedeutend, da c-IAP2 bekanntermaßen eine zentrale Rolle bei der Hemmung der Apoptose spielt, indem es an Caspasen, die zentralen Ausführungsorgane der Apoptose, bindet und diese hemmt. Der Abbau von c-IAP2 führt somit zur Freisetzung von Caspasen, wodurch die Apoptose fortgesetzt werden kann.

Darüber hinaus beeinflussen c-IAP2-Inhibitoren auch andere Wege, die mit der apoptotischen Maschinerie in Verbindung stehen. So verstärken mehrere dieser Wirkstoffe die TNF-Signalisierung, die in Zellen, die für ihr Überleben auf c-IAP2 angewiesen sind, häufig dysreguliert ist. Indem sie c-IAP2 herunterregulieren, beseitigen diese Inhibitoren eine kritische Blockade im TNF-induzierten apoptotischen Signalweg und sensibilisieren so die Zellen für den programmierten Zelltod. Darüber hinaus führen einige Wirkstoffe wie Sorafenib, die zwar keine direkten IAP-Inhibitoren sind, indirekt zu einer Herabregulierung von c-IAP2, indem sie auf vorgeschaltete Signalwege wie den MAPK-Signalweg abzielen, der zur Expression und Funktion von c-IAP2 beiträgt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass c-IAP2-Inhibitoren einen vielschichtigen Ansatz verfolgen, um den anti-apoptotischen Schutzschild von c-IAP2 zu unterbrechen und dadurch das apoptotische Gleichgewicht in Zellen, in denen c-IAP2 abnormal exprimiert oder funktionell aktiv ist, wiederherzustellen.