BrdU Inhibitoren

Gängige BrdU Inhibitors sind unter underem Thymidine CAS 50-89-5, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Methotrexate CAS 59-05-2 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

BrdU-Inhibitoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die spezifisch die Einbindung von Bromdesoxyuridin (BrdU), einem synthetischen Analogon des Nukleosids Thymidin, hemmen. BrdU wird häufig in der Zellproliferationsforschung verwendet, da es während der S-Phase des Zellzyklus in die neu synthetisierte DNA replizierender Zellen eingebaut wird und Thymidin ersetzt. Nach dem Einbau kann BrdU mit verschiedenen Techniken nachgewiesen werden und dient somit als Marker für die DNA-Synthese. Inhibitoren von BrdU wirken, indem sie die zelluläre Aufnahme oder den Einbau von BrdU in die DNA blockieren und somit dessen Verwendung als Stellvertreter für die DNA-Replikation verhindern. Diese Inhibitoren wirken typischerweise auf die an den Nukleotid-Salvage-Wegen beteiligten Enzyme oder konkurrieren direkt mit BrdU um den Einbau in die DNA. Auf diese Weise kontrollieren sie den Eintritt von BrdU in den DNA-Strang und beeinflussen somit das Ausmaß, in dem BrdU als Messinstrument für die Zellproliferation verwendet werden kann.

Das molekulare Design von BrdU-Inhibitoren basiert oft auf ihrer Fähigkeit, die biochemischen Wege zu stören, die den Einbau von BrdU in die DNA ermöglichen. Einige BrdU-Inhibitoren können die Struktur von BrdU nachahmen, jedoch mit Modifikationen, die ihre Nutzung durch die DNA-Polymerase, das Enzym, das für die Synthese neuer DNA-Stränge verantwortlich ist, verhindern. Andere können an Thymidinkinase binden und deren Aktivität hemmen, ein Enzym, das BrdU phosphoryliert und es zu einem Substrat für die DNA-Polymerase macht. Diese Inhibitoren können strukturell vielfältig sein, einschließlich Nukleosid-Analoga oder Moleküle, die mit den aktiven Zentren der Enzyme in den Nukleotid-Salvage-Wegen interagieren. Die Wirksamkeit von BrdU-Inhibitoren hängt von ihrer Fähigkeit ab, mit BrdU um die aktiven Zentren dieser Enzyme zu konkurrieren oder in die DNA eingebaut zu werden, was eine enge Ähnlichkeit mit den natürlichen Substraten der Enzyme oder den Nukleobasen in der DNA erfordert.