BMP2K Ativadores

Os activadores BMP2K comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, o SB 431542 CAS 301836-41-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os activadores da BMP2K são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da BMP2K através de uma variedade de mecanismos de sinalização. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar e aumentar a atividade da BMP2K. O cloreto de lítio actua através da inibição da GSK-3β, libertando a supressão da sinalização Wnt/β-catenina, uma via conhecida por interagir com a sinalização BMP2K. A inibição do ALK5 pelo SB431542, um recetor de TGF-β tipo I, diminui a sinalização competitiva do TGF-β, o que pode resultar numa regulação positiva da atividade da BMP2K. A tricostatina A e a 5-azacitidina, através de alterações epigenéticas, promovem um estado de cromatina mais permissivo, o que poderia aumentar a ativação transcricional de componentes a montante da BMP2K, aumentando assim a sua atividade.

Outros activadores da BMP2K incluem o PD98059, que, ao inibir a MEK, pode impedir os efeitos de feedback negativo da via MAPK sobre a BMP2K, enquanto a inibição da PI3K pelo LY294002 pode alterar a sinalização a jusante para favorecer a BMP2KOs activadores da BMP2K compreendem um conjunto de compostos químicos que, de forma indireta mas específica, aumentam a atividade da BMP2K nas suas vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa indiretamente a BMP2K através da cascata de fosforilação mediada pela PKA, que pode fosforilar substratos que aumentam o papel funcional da BMP2K. O Cloreto de Lítio medeia o seu efeito através da inibição da GSK-3β, levantando a repressão sobre os componentes da via Wnt/β-catenina que podem interagir com a sinalização da BMP2K, levando à sua ativação. O SB431542, ao inibir o recetor ALK5 do TGF-β tipo I, aumenta potencialmente a atividade da BMP2K ao aliviar a inibição competitiva da sinalização do TGF-β. A tricostatina A, como inibidor da histona desacetilase, pode promover um ambiente de cromatina favorável à transcrição, levando à regulação positiva dos genes que activam a BMP2K. Do mesmo modo, a 5-azacitidina pode ativar genes na cascata de sinalização BMP2K, reduzindo a metilação do ADN.