β-防御素 42 是先天性免疫系统中的一个重要角色,它是一种抗菌肽,对宿主抵御各种病原体具有重要意义。在功能上,β-防御素 42 通过表现出强大的抗菌活性来促进先天性免疫反应,起到前线防御者的作用。β-defensin 42 的激活涉及到受多种化学激活剂影响的细胞信号通路的复杂协调。维甲酸、噻唑烷二酮、莱菔硫烷、丁酸盐、染料木素、白藜芦醇、5-氮杂胞苷、硫辛酸、木犀草素、二烯丙基二硫化物、EGCG 和槲皮素等化合物通过不同的机制促进了 β-defensin 42 的上调。维甲酸通过与维甲酸受体(RARs)结合,直接激活β-防御素42,导致转录增强。噻唑烷二酮类药物通过 PPARγ 激活来刺激β-防御素 42,从而加强先天性免疫反应。红豆杉能通过 Keap1-Nrf2-ARE 途径激活β-防御素 42,促进抗菌防御。丁酸盐作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可促进开放的染色质结构并提高β-防御素42的表达。
染料木素通过抑制 PI3K/Akt 途径间接激活β-防御素 42,从而缓解 FoxO3a 介导的转录抑制。白藜芦醇可调节 Nrf2/ARE 通路,作为一种抗氧化剂提高 β-defensin 42 的表达。5-Azacytidine 通过使启动子区域去甲基化,直接激活 β-defensin 42,解除表观遗传学抑制。α-硫辛酸通过 Nrf2/ARE 途径激活β-防御素 42,从而促进抗菌防御。木犀草素可调节 AP-1 通路,减轻对 DEFB42 表达的负调控。二烯丙基二硫化物影响 MAPK 通路,促进 β-defensin 42 的转录。EGCG 可抑制 NF-κB 通路,从而增加 β-defensin 42 的表达。槲皮素可调节 AP-1 通路,对 β-defensin 42 的合成起到积极的调节作用。激活机制的多样性凸显了先天性免疫反应的复杂性及其对增强抗微生物防御能力的影响。了解这些错综复杂的机制不仅能揭示β-防御素 42 的调控机制,还能开辟操纵先天性免疫的途径,从而提高宿主应对微生物挑战的能力。化学激活剂的汇聚凸显了调控β-防御素42的信号通路之间错综复杂的相互作用,强调了它作为防御微生物威胁的关键组成部分的作用。
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