β3Gn-T4阻害剤

一般的なβ3Gn-T4阻害剤としては、Swainsonine CAS 72741-87-8、Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8およびCelgosivirが挙げられるが、これらに限定されない。

β3Gn-T4の化学的阻害剤は、β3Gn-T4が必要とする適切な基質形成に重要な糖鎖プロセッシング経路に関与する様々な酵素を標的とすることにより、その糖転移酵素機能を阻害することができる。スワインソニンは、ゴルジ体α-マンノシダーゼIIを阻害することによって作用する。この酵素は、N-グリカン生合成の過程でマンノース残基のトリミングを行う重要な酵素である。この阻害により、β3Gn-T4の適切な基質が不足し、グリコシル化活性が阻害される。同様に、デオキシノジリマイシンと1-デオキシノジリマイシンはともにイミノ糖であり、糖鎖合成の初期および中間段階に関与するプロセッシンググリコシダーゼを阻害し、その結果、β3Gn-T4の基質には適さない異常な糖鎖構造をもたらす。カスタノスペルミンとそのプロドラッグであるセルゴシビルは、グルコシダーゼIとIIを標的とし、β3Gn-T4の機能的活性を阻害するN-糖鎖構造の変化をもたらす。

マンノシダーゼIの阻害剤であるキフネンシンは、高マンノース糖鎖の蓄積を引き起こし、典型的な基質と比較して構造が変化しているため、β3Gn-T4によって効率的に伸長されない可能性がある。さらに、グルコシドの一種であるサリシンは様々なグリコシダーゼを競合的に阻害し、β3Gn-T4の基質形成の下流に影響を及ぼし、同様にグリコシル化における酵素的役割を阻害する。イソファゴミンもβ-グルコシダーゼの競合的阻害剤であるが、β3Gn-T4が最適に認識・利用できない糖鎖構造を形成する。この不適切な糖鎖アセンブリーは、β3Gn-T4が作動する通常の経路を混乱させる。ミグラスタットは、主にグルコシルセラミド合成酵素を阻害するが、糖転移酵素に対する広範な阻害作用により、β3Gn-T4の基質の利用可能性にも影響を与える可能性がある。最後に、NB-DNJ（N-ブチルデオキシノジリマイシン）はスフィンゴ糖脂質の合成に影響を及ぼし、β3Gn-T4が活性を示す経路を含め、β3Gn-T4によって典型的に修飾される複合型N-糖鎖の形成を阻害することにより、全体的なグリコシル化過程に影響を及ぼす可能性がある。