BCAT2 アクチベーター

一般的なBCAT2活性化物質としては、AICAR CAS 2627-69-2、GW501516 CAS 317318-70-0、メトホルミンCAS 657-24-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、フェノフィブラートCAS 49562-28-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

分岐鎖アミノ酸トランスアミナーゼ2（BCAT2）は、ロイシン、イソロイシン、バリンなどの分岐鎖アミノ酸（BCAA）の代謝に重要な役割を果たしており、これらは体内でのタンパク質合成とエネルギー産生に不可欠な必須栄養素である。BCAT2は、筋肉や脳など代謝速度の速い組織のミトコンドリアに多く存在し、BCAA異化の第一段階を触媒する。代謝において中心的な役割を担っていることから、BCAT2の発現は厳密に制御されており、身体の代謝状態を反映する様々な生化学的シグナルや食事成分の影響を受ける。エネルギー産生やタンパク質合成の必要性を高める因子は、BCAT2発現をアップレギュレートする必要性のシグナルとなりうる。例えば、エネルギー需要が増加した状態や特定の栄養摂取の合図は、BCAT2遺伝子の転写を促進する細胞内経路を引き起こす可能性がある。

BCAT2発現を誘導する可能性のある非タンパク質性化合物としては、異なる分子メカニズムで作用するものがいくつか同定されている。例えば、AICARやメトホルミンのようなAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化する化合物は、細胞のエネルギー不足を知らせ、BCAAからのエネルギー生成を促進するためにBCAT2の発現誘導を含む適応反応を引き起こす可能性がある。同様に、PPARδやPPARαを活性化するようなPPARアゴニストは、脂肪酸代謝に関与する遺伝子の発現を上昇させる転写反応を引き起こすことができ、細胞の代謝機構に対するより広範な適応を反映して、BCAT2のアップレギュレーションにまで及ぶ可能性がある。緑茶由来のレスベラトロールやエピガロカテキンガレート（EGCG）のような抗酸化分子も、酸化ストレスに対する細胞適応の一環として、BCAT2の発現増加を促す可能性がある。さらに、ヒドロキシクエン酸やβ-ヒドロキシβ-メチル酪酸（HMB）のような食事成分は、栄養素の利用可能性の変化をシグナルすることによって、BCAT2の転写を刺激するかもしれない。最後に、酪酸ナトリウムやDNAメチル化やヒストンアセチル化に影響を与える化合物などのエピジェネティックモジュレーターも、BCAT2遺伝子周辺のクロマチンランドスケープのリモデリングに関与し、転写活性を高める可能性がある。これらの化合物を総合すると、細胞内のエネルギー代謝とアミノ酸代謝の複雑な制御を反映するシグナル伝達経路の収束ネットワークを通じて、BCAT2の発現が誘導される可能性がある。