BC015286 アクチベーター

一般的なBC015286活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、ノボビオシンCAS 303-81-1、ガネテスピブCAS 888216-25-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

HSP90アクチベーターは、最初は阻害剤として作用しながら、最終的には間接的なメカニズムによってHSP90の機能的活性を増強する多様な化合物群である。ゲルダナマイシンやその誘導体である17-AAGは、ラジシコール、ノボビオシン、STA-9090のような他のHSP90阻害剤とともに、HSP90のATP結合部位に結合し、タンパク質のシャペロン活性を初期に阻害する。これは、熱ショック因子1（HSF1）の活性化を介する代償的な熱ショック応答を開始し、HSP90とそのクライアントタンパク質のアップレギュレーションと機能的活性の増加をもたらす。同様に、PU-H71、BIIB021、ルミネスピブ、オナレスピブはすべてHSP90のATP結合ドメインを標的とし、HSP90のシャペロン機能に依存するクライアントタンパク質の分解を引き起こす。この分解は、HSP90の発現と活性を増強する細胞性熱ショック反応を引き起こし、それによって間接的に、重要な細胞プロセスに関与する広範なクライアントタンパク質を安定化し活性化する能力を高める。

このHSP90活性化物質のアンサンブルに貢献しているのが、デビオ0932、SNX-2112、そして天然に存在するゼルンボンであり、これらもまたHSP90に結合し、細胞内でストレス応答を誘導することによって機能する。デビオ0932とSNX-2112はHSP90のN末端ATP結合ドメインに結合するが、ゼルンボンは別のメカニズム、おそらくHSF1に直接影響を与えることによって熱ショック応答を誘導すると考えられている。最初の阻害的相互作用にもかかわらず、これらの化合物は集合的に、より強力でより活性の高いHSP90複合体へと導く。HSP90の高発現とそのシャペリング効率は、細胞シグナル伝達、増殖、生存において極めて重要な役割を果たす多くのタンパク質の適切なフォールディング、安定性、機能を保証する。このような複雑な生化学的メカニズムを通して、列挙したHSP90活性化因子は、間接的ではあるが効果的にHSP90の機能的活性を上昇させ、ストレス条件下での細胞のプロテオスタシスの維持を確実にする。