Inhibiteurs Baxα

Les inhibiteurs de Baxα courants comprennent, sans s'y limiter, ABT 737 CAS 852808-04-9, WEHI-539 CAS 1431866-33-9, Obatoclax CAS 803712-67-6 et S63845 CAS 1799633-27-4.

Baxα est l'une des isoformes de Bax (Bcl-2-associated X protein), un membre de la famille des protéines Bcl-2. Cette famille, qui comprend à la fois des protéines pro-apoptotiques et anti-apoptotiques, joue un rôle essentiel dans la régulation de la voie intrinsèque de l'apoptose, une forme de mort cellulaire programmée. Baxα, en particulier, est reconnue pour ses actions pro-apoptotiques. Lorsqu'il reçoit des signaux apoptotiques, Baxα subit une série de changements de conformation qui lui permettent de passer du cytosol à la membrane mitochondriale externe. Une fois intégré, Baxα s'oligomérise et forme des pores, ce qui entraîne la libération du cytochrome c et d'autres facteurs apoptogènes des mitochondries dans le cytosol. Cette séquence d'événements aboutit à l'activation des caspases et, par la suite, à l'exécution de l'apoptose.

Les inhibiteurs de Baxα visent à moduler son activité et à prévenir ses effets néfastes sur la viabilité cellulaire. D'un point de vue chimique, ces inhibiteurs constituent un groupe diversifié, englobant différentes structures moléculaires et groupes fonctionnels, avec l'intention d'interagir avec Baxα à différents sites ou stades de son activation. Le défi consiste à cibler spécifiquement Baxα en raison de son implication dans les interactions protéine-protéine, qui sont intrinsèquement plus difficiles à moduler avec de petites molécules que les interactions enzyme-substrat traditionnelles. Les inhibiteurs de Baxα pourraient agir en empêchant son changement de conformation, en entravant sa translocation vers les mitochondries, en faisant obstacle à son oligomérisation ou en interférant avec son interaction avec d'autres protéines de la famille Bcl-2. La compréhension des mécanismes précis par lesquels ces produits chimiques exercent leurs effets inhibiteurs est essentielle pour déchiffrer la régulation complexe de la voie apoptotique intrinsèque.