Baxα阻害剤

一般的なBaxα阻害剤としては、ABT 737 CAS 852808-04-9、WEHI-539 CAS 1431866-33-9、Obatoclax CAS 803712-67-6、S63845 CAS 1799633-27-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Baxαは、Bcl-2タンパク質ファミリーのメンバーであるBax（Bcl-2-associated X protein）のアイソフォームの一つである。このファミリーは、アポトーシス促進タンパク質と抗アポトーシスタンパク質の両方から構成され、プログラムされた細胞死の一形態であるアポトーシスの内在性経路の制御において極めて重要な役割を果たしている。特にBaxαは、そのプロアポトーシス作用が認められている。アポトーシスシグナルを受けると、Baxαは一連の構造変化を起こし、細胞質からミトコンドリア外膜へと移動する。一旦統合されると、Baxαはオリゴマー化して孔を形成し、ミトコンドリアから細胞質へとシトクロムcや他のアポトーシス因子を放出させる。この一連の出来事により、カスパーゼが活性化され、アポトーシスが実行される。

Baxαの阻害剤は、その活性を調節し、細胞生存能に対する有害な影響を防ぐことを目的としている。化学的には、これらの阻害剤は様々な分子構造と官能基を持つ多様なグループであり、Baxαの活性化の様々な部位や段階で相互作用することを意図している。課題は、Baxαを特異的に標的とすることである。Baxαはタンパク質-タンパク質相互作用に関与しているため、従来の酵素-基質相互作用に比べ、低分子化合物による調節は本質的に困難である。Baxα阻害剤は、Baxαの構造変化を阻害したり、ミトコンドリアへの移行を阻害したり、オリゴマー化を阻害したり、あるいは他のBcl-2ファミリータンパク質との相互作用を阻害することによって作用する可能性がある。これらの化学物質が阻害作用を発揮する正確なメカニズムを理解することは、内在性アポトーシス経路の複雑な制御を解読する上で極めて重要である。