BAR-1 Ativadores

Os activadores comuns do BAR-1 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9, o IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 e o IWP-2 CAS 686770-61-6.

BAR-1 é uma proteína que desempenha um papel fundamental na via de sinalização Wnt no organismo Caenorhabditis elegans, que serve como um modelo valioso para a compreensão de processos biológicos fundamentais. Homóloga da β-catenina dos mamíferos, a BAR-1 é um co-ativador transcricional essencial para a regulação da expressão genética durante o desenvolvimento e a diferenciação celular. A própria via Wnt é altamente conservada e está intrinsecamente envolvida na regulação do destino, proliferação e polaridade das células. Dentro desta via, a função primária da BAR-1 é mediar a transcrição de genes alvo Wnt entrando no núcleo e envolvendo-se com factores de transcrição. O funcionamento correto e a regulação desta via são cruciais para o desenvolvimento normal do organismo e para a homeostase celular.

A expressão de BAR-1 pode ser influenciada por uma variedade de compostos químicos, que exercem os seus efeitos através da interação com os componentes da via de sinalização Wnt. Por exemplo, compostos como o cloreto de lítio podem inibir a GSK-3β, uma quinase responsável pela fosforilação e subsequente degradação dos homólogos da β-catenina, levando à acumulação e ao aumento da expressão da BAR-1. Do mesmo modo, moléculas como a 6-bromoindirrubina-3'-oxima (BIO) e CHIR99021 actuam como inibidores da GSK-3β, podendo assim aumentar a expressão de BAR-1. Outros compostos, como o IWR-1 e o XAV939, actuam a montante na via Wnt, estabilizando a Axin, uma parte do complexo de destruição que regula os níveis de β-catenina, aumentando assim a presença de BAR-1. Compostos como SkQ1 e JW55 também podem induzir a expressão de BAR-1 através dos seus papéis na modulação das funções mitocondriais e na inibição da tankyrase, respetivamente. Cada um destes compostos, entre outros, contribui para a complexa rede reguladora que determina os níveis de expressão de BAR-1, realçando a intrincada rede de interacções que sustentam a função celular e o desenvolvimento do organismo.