B7-H3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de B7-H3 incluyen, pero no se limitan a Crisina CAS 480-40-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, SP600125 CAS 129-56-6 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores de B7-H3 constituyen un grupo diverso de compuestos que ejercen sus efectos inhibidores sobre la proteína B7-H3 a través de varias vías de señalización. Estas vías desempeñan papeles cruciales en la regulación de la expresión de B7-H3 tanto a nivel transcripcional como postranscripcional. La crisina, por ejemplo, inhibe indirectamente la B7-H3 modulando la vía de señalización NF-κB. Actuando como inhibidor de la quinasa IκB, la crisina interrumpe la fosforilación y posterior degradación de IκBα, impidiendo la translocación de NF-κB al núcleo. Esta alteración provoca una regulación a la baja de la expresión de B7-H3, lo que pone de manifiesto la intrincada interacción entre la regulación de NF-κB y B7-H3.

De forma similar, SB203580 actúa como inhibidor indirecto dirigiéndose a la vía p38 MAPK, que influye en la expresión de B7-H3 a nivel post-transcripcional. La inhibición de p38α por SB203580 interrumpe los eventos de señalización descendentes, incluida la regulación postranscripcional de B7-H3, lo que conduce a una reducción de la traducción y la estabilidad del ARNm de B7-H3. Estos ejemplos ponen de relieve la diversidad de mecanismos empleados por los inhibidores de B7-H3, mostrando su capacidad para modular varias vías celulares intrincadamente vinculadas a la expresión de B7-H3. Además, compuestos como la Rapamicina y el LY294002 inhiben indirectamente la B7-H3 a través de las vías mTORC1 y PI3K/Akt, respectivamente. Estos inhibidores ponen de manifiesto la complejidad de la regulación de B7-H3, ya que mTORC1 influye en la expresión de B7-H3 a nivel traslacional, mientras que PI3K/Akt lo hace a nivel transcripcional. La diversidad de vías a las que se dirigen estos inhibidores subraya la naturaleza polifacética de la regulación de B7-H3.