B7-H3 Inhibitoren

Gängige B7-H3 Inhibitors sind unter underem Chrysin CAS 480-40-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, SP600125 CAS 129-56-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

B7-H3-Inhibitoren bilden eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung auf das B7-H3-Protein über verschiedene Signalwege ausüben. Diese Wege spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der B7-H3-Expression sowohl auf transkriptioneller als auch auf posttranskriptioneller Ebene. Chrysin zum Beispiel hemmt B7-H3 indirekt durch die Modulation des NF-κB-Signalweges. Als IκB-Kinaseinhibitor unterbricht Chrysin die Phosphorylierung und den anschließenden Abbau von IκBα und verhindert so die Verlagerung von NF-κB in den Zellkern. Diese Störung führt zu einer Herabregulierung der B7-H3-Expression, was das komplizierte Zusammenspiel zwischen der NF-κB- und der B7-H3-Regulation verdeutlicht.

In ähnlicher Weise dient SB203580 als indirekter Inhibitor, indem es auf den p38-MAPK-Signalweg abzielt, der die B7-H3-Expression auf der posttranskriptionellen Ebene beeinflusst. Die Hemmung von p38α durch SB203580 unterbricht nachgeschaltete Signalereignisse, einschließlich der posttranskriptionellen Regulierung von B7-H3, was zu einer verringerten Translation und Stabilität der B7-H3 mRNA führt. Diese Beispiele verdeutlichen die Vielfalt der Mechanismen, die von B7-H3-Inhibitoren genutzt werden, und zeigen, dass sie in der Lage sind, verschiedene zelluläre Signalwege zu modulieren, die eng mit der B7-H3-Expression verbunden sind. Darüber hinaus hemmen Wirkstoffe wie Rapamycin und LY294002 B7-H3 indirekt über den mTORC1- bzw. PI3K/Akt-Weg. Diese Inhibitoren verdeutlichen die Komplexität der B7-H3-Regulierung, wobei mTORC1 die B7-H3-Expression auf der Translationsebene beeinflusst, während PI3K/Akt sie auf der Transkriptionsebene beeinflusst. Die Vielfalt der Wege, auf die diese Inhibitoren abzielen, unterstreicht den vielschichtigen Charakter der B7-H3-Regulierung.