Inhibiteurs ATP13A3

Les inhibiteurs courants de l'ATP13A3 comprennent, entre autres, la ouabaïne-d3 (majeure) CAS 630-60-4, la 12β-Hydroxydigitoxine CAS 20830-75-5, la monensine A CAS 17090-79-8, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le vérapamil CAS 52-53-9.

Les inhibiteurs de l'ATP13A3 englobent un groupe diversifié de composés chimiques qui suppriment indirectement l'activité de l'ATP13A3 en modulant divers gradients ioniques et mécanismes de signalisation au sein de la cellule. Les glycosides cardiaques tels que l'ouabaïne et la 12β-hydroxydigitoxine exercent leurs effets inhibiteurs sur l'ATP13A3 en ciblant la pompe Na+/K+-ATPase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de sodium intracellulaire et une perturbation conséquente du gradient de sodium qui est essentiel pour le fonctionnement optimal de l'ATP13A3. De même, la monensine neutralise les niveaux de sodium à travers les membranes, ce qui entrave davantage l'ATP13A3 en éradiquant le gradient de sodium dont elle dépend. La bafilomycine A1 et l'oméprazole, par leur inhibition respective de la V-ATPase et des pompes à protons gastriques, contribuent également à la diminution de l'activité de l'ATP13A3 en modifiant les gradients de protons et les niveaux de pH. La thapsigargin, un inhibiteur de la pompe SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique qui activent les phosphatases dépendantes du calcium, ce qui peut entraîner une déphosphorylation et une réduction de l'activité de l'ATP13A3. Le vanadate, en inhibant les phosphatases, pourrait modifier l'équilibre de la phosphorylation, affectant indirectement la fonction de l'ATP13A3.

La manipulation des canaux ioniques et des potentiels membranaires cellulaires permet de moduler davantage l'activité de l'ATP13A3. L'amiloride et l'acide niflumique peuvent perturber l'homéostasie ionique et les gradients électrochimiques nécessaires à l'action de l'ATP13A3, entraînant une diminution de son activité. La capacité du diazoxide à ouvrir les canaux potassiques sensibles à l'ATP entraîne une hyperpolarisation qui pourrait affecter la fonction de l'ATP13A3. L'acide linoléique, un inhibiteur des canaux potassiques, modifie également le potentiel membranaire et le gradient potassique, ce qui peut indirectement diminuer l'activité de l'ATP13A3. Le rôle du vérapamil en tant qu'inhibiteur des canaux calciques illustre encore la complexité de la régulation ionique de l'ATP13A3, car la réduction du calcium intracellulaire peut influencer l'état de phosphorylation et donc l'activité de l'ATP13A3. Collectivement, ces inhibiteurs orchestrent une diminution multiforme de l'activité de l'ATP13A3 en perturbant l'équilibre délicat des gradients ioniques et des voies de signalisation dont dépend l'ATP13A3.