Atm Aktivatoren

Gängige Atm Activators sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Caffeine CAS 58-08-2, N-Acetyl-L-cysteine CAS 616-91-1 und Curcumin CAS 458-37-7.

Atm-Aktivatoren sind eine einzigartige Klasse von Chemikalien, die darauf abzielen, die Aktivität der ATM-Serin/Threonin-Kinase zu modulieren, einem entscheidenden Protein im DNA-Schadensreaktionsweg. Diese Aktivatoren haben unterschiedliche Mechanismen, führen aber letztlich zur Aktivierung von Atm, im Allgemeinen durch die Induktion von DNA-Schäden oder die Veränderung des zellulären Redoxstatus. Hydroxyharnstoff und Etoposid induzieren beispielsweise DNA-Doppelstrangbrüche, eine Form von DNA-Schäden, die von Atm direkt erkannt und dadurch aktiviert werden. In ähnlicher Weise wirken Doxorubicin und Bleomycin, indem sie DNA-Schäden verursachen, die wiederum Atm in Gang setzen. Im Gegensatz dazu wirken Wirkstoffe wie N-Acetylcystein (NAC) und Arsentrioxid indirekt auf Atm. NAC fördert bekanntermaßen die Entgiftung reaktiver Sauerstoffspezies und damit indirekt die Aktivierung von Atm durch Redoxregulierung. Arsentrioxid induziert ebenfalls oxidativen Stress, der ein starker Auslöser für die Atm-Aktivierung ist.

Curcumin und Natriumarsenit erweitern das Spektrum der Mechanismen noch weiter. Curcumin aktiviert Atm, indem es sowohl DNA-Schäden als auch oxidativen Stress induziert. Natriumarsenit verursacht ähnlich wie Arsentrioxid DNA-Schäden, allerdings über einen anderen Mechanismus, bei dem Doppelstrangbrüche erkannt werden. Es ist erwähnenswert, dass nicht alle Chemikalien, die typischerweise als Atm-Aktivatoren gelten, dies durch direkte Aktivierung tun. Koffein beispielsweise moduliert Atm, indem es seine Autophosphorylierung hemmt, sensibilisiert das Protein aber für eine Aktivierung durch andere Mittel. Die kumulative Wirkung dieser Chemikalien besteht in der Aktivierung oder Sensibilisierung von Atm, damit es seine Funktion bei der Erkennung und Reparatur von DNA-Schäden und anderen zellulären Prozessen, die seine Beteiligung erfordern, ausüben kann. Diese Chemikalien bieten daher mehrere Wege zur Beeinflussung der Atm-Aktivierung, jeder mit seinem eigenen Mechanismus und seiner eigenen Wirkung.