Atg9b アクチベーター

一般的なAtg9b活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、カルバマゼピンCAS 298-46-4、リチウムCAS 7439-93-2、無水D-(+)-トレハロースCAS 99-20-7、スペルミジンCAS 124-20-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Atg9b活性化剤には、Atg9bが重要な役割を果たす細胞分解・リサイクルプロセスであるオートファジーのアップレギュレーションに関与する様々な化合物が含まれる。ラパマイシン、トーリン1、メトホルミンのような化合物は、mTOR経路を阻害するか、AMPKを活性化することによって作用する。Atg9b活性化剤は、Atg9bが重要な役割を果たしている細胞の分解とリサイクルのプロセスであるオートファジーのアップレギュレーションに関与する様々な化合物を含んでいる。ラパマイシンやメトホルミンのような化合物は、mTOR経路を阻害するか、AMPKを活性化することによって作用する。mTORの阻害またはAMPKの活性化は、オートファジー関連プロセスの抑制解除をもたらし、その結果、オートファゴソームに膜物質を供給するAtg9bの輸送機能が必要となる。同様に、カルバマゼピンやリチウムのような薬物によるオートファジーの誘導は、イノシトール合成とIP3レベルの阻害を通して、Atg9bの機能亢進におけるそれらの役割を強調している。さらに、スペルミジンとレスベラトロールは、それぞれエピジェネティックな修飾とSIRT1の活性化を通して作用し、オートファジー活性を増加させる。SIRT1が介在するオートファジー関連タンパク質の脱アセチル化は、オートファジーを増強し、そうすることで、オートファゴソーム膜動態へのAtg9bの関与の必要性を高める。

さらに、トレハロース、NMN、サリチル酸のような特定の化合物は、異なるメカニズムでオートファジーのフラックスを開始または増強することにより、間接的にAtg9bの活性を促進する。トレハロースはTFEBの活性化を介して、NMNはNAD+とSIRT1の活性を高めることによって、サリチル酸はAMPKの活性化を介して、いずれもAtg9bの機能的負荷を増大させ、オートファゴソームの形成と輸送を促進する。さらに、細胞質カルシウムの上昇とAMPKの活性化を介してオートファジーを誘導するベラパミルと、ベクリン1-Vps34複合体を安定化させるUSP10とUSP13の阻害を介したスパウチン-1は、Atg9bの間接的な活性化を示す例である。