ATF-6 활성제

일반적인 ATF-6 활성제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 2-데옥시-D-글루코스 CAS 154-17-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ATF-6 활성화제는 단백질이 펼쳐진 단백질 반응(UPR)에서의 역할에 관여하여 ATF-6의 기능적 활동을 강화하는 일련의 화합물입니다. 투니카마이신은 N-결합 당화를 억제하여 소포체(ER)에 잘못 접힌 단백질이 쌓이게 하고, 이는 ATF-6 활성화를 위한 직접적인 신호가 되어 스트레스를 완화합니다. 마찬가지로 탭시가르긴은 ER 칼슘 ATPase를 억제하여 칼슘 저장을 방해하고 ER 스트레스를 유도하여 ATF-6의 강력한 활성화제로 작용합니다. 브레펠딘 A와 2-데옥시글루코스는 각각 ER-골지 수송과 해당 작용 억제를 중단함으로써 ATF-6를 매개로 한 치료가 필요한 세포 상태를 유발합니다. 또한 단백질 이황화 결합 형성에 영향을 미치는 디티오트레이톨과 단백질의 프로테아좀 분해를 방지하는 MG132를 사용하면 ER에서 단백질 폴딩 백로그가 발생하여 ATF-6가 더욱 활성화될 수 있습니다.

ATF-6의 기능 상태는 ER 스트레스를 간접적으로 유도하거나 세포가 이러한 스트레스를 관리하는 데 도움을 주는 화학적 조절제의 영향을 받기도 합니다. A23187과 호모시스테인은 모두 ATF-6 활성화 신호를 보내는 세포 내 조건을 상승시키며, A23187은 칼슘 수치를 조절하고 호모시스테인은 대사 효과로 인해 ER 스트레스에 관여합니다. 4-페닐부티레이트와 타우로우르소데옥시콜산(TUDCA)은 주로 화학적 샤프론으로 작용하지만, 단백질 접힘 효율을 개선하여 역설적으로 ATF-6 활성을 향상시켜 ATF-6를 유발하는 미묘한 ER 스트레스 반응을 일으킬 수 있습니다. 마지막으로, 살루브리날과 염화리튬은 각각 eIF2α 탈인산화를 억제하고 GSK-3β 신호를 조절함으로써 ATF-6 활성화에 유리한 세포 환경을 조성하여 ER 내 단백질 항상성의 복잡한 균형 작용에 관여하는 ATF-6 활성화제의 레퍼토리를 완성할 수 있습니다.