ASPG Inibitori

I comuni inibitori dell'ASPG includono, ma non solo, il metotrexato CAS 59-05-2, l'1-β-D-arabinofuranosilcitosina CAS 147-94-4, il 2-deossi-D-glucosio CAS 154-17-6, l'acivicina CAS 42228-92-2 e l'L-serina CAS 56-45-1.

Gli inibitori dell'ASPG svolgono le loro funzioni biochimiche attraverso una varietà di meccanismi, ognuno dei quali è stato studiato per interrompere selettivamente l'attività di questo enzima. Alcuni inibitori raggiungono questo obiettivo competendo direttamente con il substrato naturale dell'enzima, riducendo così la capacità dell'enzima di legarsi all'asparagina e di metabolizzarla. Questo meccanismo fa sì che la disponibilità del substrato diminuisca, portando a una riduzione dell'azione enzimatica dell'ASPG. Altri inibitori prendono una strada più indiretta, mirando alle vie di sintesi del DNA e dell'RNA. Interferendo con questi processi cellulari critici, questi composti possono ridurre la proliferazione delle cellule che dipendono dall'ASPG per la crescita e il mantenimento, diminuendo così la richiesta complessiva della funzione dell'enzima all'interno della cellula.

Altri inibitori si concentrano su vie metaboliche, come la glicolisi e la biosintesi purinica, essenziali per la sopravvivenza e la proliferazione cellulare. Imitando metaboliti critici o legandosi in modo irreversibile ad altri enzimi di queste vie, possono diminuire la richiesta cellulare di asparagina, sopprimendo indirettamente l'attività dell'ASPG. Un'altra serie di inibitori altera i modelli di espressione genica modificando l'acetilazione degli istoni, determinando ampi cambiamenti nell'ambiente cellulare che includono la riduzione dell'espressione di enzimi come l'ASPG.