ASMTL Inibidores

Os inibidores comuns de ASMTL incluem, entre outros, metotrexato CAS 59-05-2, 5-azacitidina CAS 320-67-2, cloridrato de hidralazina-15N4, RG 108 CAS 48208-26-0 e 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores químicos da ASMTL podem afetar a capacidade da enzima para desempenhar as suas funções de metilação, afectando a disponibilidade dos seus substratos ou alterando o ambiente celular em que a ASMTL funciona. O metotrexato, um conhecido inibidor da di-hidrofolato redutase, pode levar a uma redução do fornecimento de nucleótidos de purina e, subsequentemente, diminuir os níveis de S-adenosilmetionina (SAM), que é necessária como dador de metilo para a atividade de metiltransferase da ASMTL. Isto resultaria numa inibição funcional da capacidade do ASMTL para transferir grupos metilo. Do mesmo modo, tanto a 5-Azacitidina como a Decitabina, ao integrarem-se nos ácidos nucleicos, podem inibir as metiltransferases do ADN, reduzindo assim potencialmente o estado de metilação do ADN e afectando a disponibilidade de substrato para a ASMTL. A hidralazina e a procainamida, que também inibem a atividade da DNA metiltransferase, podem diminuir ainda mais os níveis de metilação do DNA, influenciando indiretamente a atividade da ASMTL através da modificação da paisagem de metilação.

Além disso, produtos químicos como o RG108, que visam diretamente as metiltransferases do ADN sem se incorporarem no ADN, podem também diminuir o estado de metilação do ADN, influenciando assim a atividade do ASMTL. O dissulfiram, ao modular o estado de acetilação e metilação, e a Moclobemida, através de alterações nos níveis de monoamina, podem influenciar a atividade da ASMTL. A inibição da catecol-O-metiltransferase pela entacapona pode alterar o equilíbrio dos grupos metilo disponíveis na célula, o que tem o potencial de inibir a ASMTL. O ácido anacárdico, ao inibir as histonas acetiltransferases, pode alterar o equilíbrio entre a acetilação e a metilação, afectando as vias associadas ao ASMTL. A sinomenina e a partenolida, ao influenciarem a sinalização imunitária e a ativação do NF-κB, respetivamente, podem alterar os estados de sinalização celular de uma forma que inibe a atividade da ASMTL.