ASMTL Inhibitoren

Gängige ASMTL Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Hydralazine-15N4 Hydrochloride, RG 108 CAS 48208-26-0 und 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Chemische Inhibitoren von ASMTL können die Fähigkeit des Enzyms beeinträchtigen, seine Methylierungsfunktionen auszuführen, indem sie auf die Verfügbarkeit seiner Substrate abzielen oder das zelluläre Umfeld verändern, in dem ASMTL arbeitet. Methotrexat, ein bekannter Inhibitor der Dihydrofolatreduktase, kann zu einer verminderten Versorgung mit Purinnukleotiden führen und in der Folge die Spiegel von S-Adenosylmethionin (SAM) senken, das als Methyl-Donor für die Methyltransferase-Aktivität von ASMTL benötigt wird. Dies würde zu einer funktionellen Hemmung der Fähigkeit von ASMTL führen, Methylgruppen zu übertragen. In ähnlicher Weise können sowohl 5-Azacytidin als auch Decitabin durch die Integration in Nukleinsäuren die DNA-Methyltransferasen hemmen, wodurch der Methylierungsstatus der DNA verringert und die Substratverfügbarkeit für ASMTL beeinträchtigt werden könnte. Hydralazin und Procainamid, die ebenfalls die DNA-Methyltransferase-Aktivität hemmen, können das DNA-Methylierungsniveau weiter senken und so die Aktivität von ASMTL indirekt durch Veränderung der Methylierungslandschaft beeinflussen.

Darüber hinaus können Chemikalien wie RG108, die direkt auf DNA-Methyltransferasen abzielen, ohne sich in die DNA einzubauen, ebenfalls den Methylierungsstatus der DNA verringern und damit die ASMTL-Aktivität beeinflussen. Disulfiram, das den Acetylierungs- und Methylierungsstatus moduliert, und Moclobemid, das den Monoaminspiegel verändert, können die ASMTL-Aktivität beeinflussen. Die Hemmung der Catechol-O-Methyltransferase durch Entacapon kann das Gleichgewicht der verfügbaren Methylgruppen in der Zelle verändern, und dies hat das Potenzial, ASMTL zu hemmen. Anacardinsäure kann durch die Hemmung von Histon-Acetyltransferasen das Gleichgewicht zwischen Acetylierung und Methylierung verändern und damit die mit ASMTL verbundenen Signalwege beeinträchtigen. Sinomenin und Parthenolid können durch die Beeinflussung der Immunsignalisierung bzw. der NF-κB-Aktivierung die zellulären Signalzustände so verändern, dass die ASMTL-Aktivität gehemmt wird.