ASMTL阻害剤

一般的なASMTL阻害剤としては、メトトレキサートCAS 59-05-2、5-アザシチジンCAS 320-67-2、ヒドラジン-15N4塩酸塩、RG 108 CAS 48208-26-0および5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ASMTLの化学的阻害剤は、その基質の利用可能性を標的としたり、ASMTLが作用する細胞環境を変化させたりすることによって、酵素のメチル化機能遂行能力に影響を及ぼす可能性がある。ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害剤として知られるメトトレキサートは、プリンヌクレオチドの供給を減少させ、ASMTLのメチル基転移酵素活性にメチル供与体として必要なS-アデノシルメチオニン（SAM）のレベルを低下させる。この結果、ASMTLのメチル基転移能が機能的に阻害されることになる。同様に、5-アザシチジンもデシタビンも、核酸に結合することでDNAメチル基転移酵素を阻害し、DNAのメチル化状態を低下させ、ASMTLの基質利用可能性に影響を与える可能性がある。ヒドララジンとプロカインアミドもDNAメチル化酵素活性を阻害し、DNAのメチル化レベルをさらに低下させ、メチル化の状況を変化させることで間接的にASMTLの活性に影響を与える可能性がある。

さらに、RG108のような、DNAに取り込まずにDNAメチル化酵素を直接標的とする化学物質も、DNAのメチル化状態を低下させ、ASMTL活性に影響を与える可能性がある。ジスルフィラムはアセチル化とメチル化の状態を調節し、モクロベミドはモノアミンレベルの変化を通して、ASMTL活性に影響を与える可能性がある。エンタカポンはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼを阻害することで、細胞内の利用可能なメチル基のバランスを変化させ、ASMTLを阻害する可能性がある。アナカルジン酸は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害することにより、アセチル化とメチル化のバランスを変化させ、ASMTLの関連経路に影響を与える可能性がある。シノメニンとパルテノライドは、それぞれ免疫シグナル伝達とNF-κB活性化に影響を与えることで、ASMTL活性を阻害するように細胞のシグナル伝達状態を変化させることができる。