ASIC1阻害剤

一般的なASIC1阻害剤としては、アミロリドCAS 2609-46-3、イブプロフェンCAS 15687-27-1、リドカインCAS 137-58-6、亜鉛CAS 7440-66-6、カプサゼピンCAS 138977-28-3が挙げられるが、これらに限定されない。

ASIC1阻害剤には、イオンチャネルそのものと直接相互作用することによって、あるいはASIC1が作用する細胞・分子環境に影響を与えることによって間接的に、ASIC1に作用を及ぼす様々な化合物が含まれる。このクラスには、多様な薬理学的特性と作用機序を持つ分子が含まれ、神経細胞におけるASIC1制御の多面的な性質を反映している。アミロリドやプサルモトキシン1のような直接阻害剤は、ASIC1を特異的に標的とする。アミロライドはASIC1の細胞外ドメインに結合することで作用し、ASIC1のイオン伝導孔を直接ブロックする。

一方、間接的阻害剤は、より広範な細胞や分子の状況を調節することによってASIC1の活性に影響を与える。イブプロフェンやリドカインなどの化合物は、それぞれ炎症や膜の興奮性に作用することにより、間接的にASIC1に影響を与える。イブプロフェンは炎症環境を調節し、ASIC1の感作と間接的活性化を抑制し、一方、リドカインのナトリウムチャネルに対する膜安定化作用は、ニューロンにおけるASIC1の活性化を間接的に抑制する。同様に、マグネシウムイオンと亜鉛イオンはイオン環境とチャネル特性を変化させることによりASIC1に影響を与え、カプサゼピン、タンニン酸、メントールなどの化合物は感覚ニューロンの反応を調節するため、間接的にASIC1活性に影響を与える。ルテニウムレッドは、TRPVを含むいくつかのイオンチャネルに対して幅広い阻害作用を持つため、神経細胞の興奮性に影響を与えることで、間接的にASIC1を調節する可能性がある。抗炎症作用で知られるオメガ3脂肪酸や、ナトリウムチャネルを安定化させる抗てんかん薬のフェニトインは、ASIC1活性が間接的に阻害される多様な経路をさらに例証している。