Inhibiteurs ASB-12

Les inhibiteurs courants de l'ASB-12 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le MLN 4924 CAS 905579-51-3 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Les inhibiteurs de l'ASB-12 agissent en influençant le système ubiquitine-protéasome et les voies connexes de dégradation des protéines. En effet, l'ASB-12 est une ubiquitine ligase E3 dont la fonction principale est de marquer les protéines pour qu'elles soient dégradées par le protéasome. Le bortézomib, le MG-132, l'époxomicine et la lactacystine sont tous des inhibiteurs du protéasome. Ils inhibent le protéasome, empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées et perturbant ainsi l'équilibre du renouvellement des protéines régulé par l'ASB-12. D'autre part, le MLN4924, un inhibiteur de l'enzyme activatrice NEDD8, empêche la modification des protéines culline, qui font partie des ubiquitines ligases E3 Cullin-RING dont l'ASB-12 est membre, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'ASB-12.

Certains inhibiteurs ciblent le processus d'ubiquitination lui-même pour affecter indirectement la fonction de l'ASB-12. PYR-41, un inhibiteur irréversible de l'enzyme E1 activant l'ubiquitine, empêche l'initiation de l'ubiquitination. Il en résulte que l'ASB-12 est incapable de marquer les protéines pour la dégradation, l'ubiquitination étant une étape d'initiation essentielle. Le PR-619 est un inhibiteur de la déubiquitinase à large spectre qui empêche l'élimination de l'ubiquitine des protéines, perturbant ainsi l'équilibre entre l'ubiquitination et la désubiquitination. Cela peut inhiber la fonction de l'ASB-12, car la désubiquitination est une étape nécessaire dans la dégradation des protéines marquées par l'ASB-12. D'autres inhibiteurs comme la chloroquine, l'eeyarestatine I, l'auranofin et la leupeptine influencent divers processus comme la fonction lysosomale, la dégradation associée au réticulum endoplasmique, le stress oxydatif et l'activité des protéases, respectivement, pour affecter indirectement la fonction de l'ASB-12.